Lavdosis Semaglutid til vægttab hos overvægtige ikke-diabetiske pakistanske voksne

Fedme er et voksende folkesundhedsproblem over hele verden og er i stigende grad udbredt i Pakistan, hvor det bidrager betydeligt til hjerte-kar-sygdomme, metabolisk syndrom, ikke-alkoholisk fedtleverbetændelse, forhøjet blodtryk, dyslipidæmi og nedsat livskvalitet. På trods af den stigende byrde af fedme i sydasiatiske befolkninger er adgangen til evidensbaseret farmakologisk behandling stadig begrænset, og lokalt genererede kliniske data om anti-fedme-lægemidler hos ikke-diabetikere er knappe. Semaglutid, en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist, har vist signifikant vægtreduktion og kardiometaboliske fordele i flere internationale kliniske forsøg; dog stammer det meste af den tilgængelige evidens fra vestlige befolkninger og højere dosisformuleringer. I Pakistan bruges lokalt tilgængelige lavdosis-semaglutid-formuleringer i stigende grad i klinisk praksis, men deres effektivitet og sikkerhed i den virkelige verden hos ikke-diabetiske voksne med fedme er ikke systematisk evalueret. Dette studie har til formål at generere klinisk evidens med lokal relevans for at understøtte den sikre og effektive anvendelse af semaglutid til fedmebehandling i den pakistanske befolkning.

Dette prospektive, åbne, enarms, enkeltcenter pilotinterventionsforsøg vil blive gennemført på Asian Institute of Medical Sciences (AIMS), Hyderabad, Sindh, Pakistan. Studiet vil inkludere 60 voksne med fedme i alderen 18 år eller derover med et body mass index (BMI) på 27,5 kg/m² eller højere ifølge Verdenssundhedsorganisationens asiatiske skæringspunkter og uden type 2-diabetes, bekræftet ved fastende blodsukker under 126 mg/dL og HbA1c under 6,5% inden for tre måneder før inklusion. Deltagere med en historie om bugspytkirtelbetændelse, medullær thyreoideacancer, multipel endokrin neoplasie type 2, graviditet eller amning, alvorlig nyre- eller leversvigt, nuværende brug af andre anti-fedme-lægemidler eller kendt overfølsomhed over for semaglutid vil blive udelukket for at sikre deltagernes sikkerhed og minimere forvirrende faktorer.

Berettigede deltagere vil modtage lavdosis semaglutid subkutant én gang om ugen efter en standardiseret dosistitreringstidsplan, der består af 0,25 mg ugentligt i de første fire uger, 0,5 mg ugentligt i de næste fire uger og 1,0 mg ugentligt i de resterende 16 uger, i alt en behandlingsvarighed på 24 uger (seks måneder). Lægemidlet vil blive administreret under medicinsk tilsyn, og deltagerne vil blive oplært i korrekt injektionsteknik og overholdelse af behandlingsregimet. Udover farmakologisk behandling vil alle deltagere modtage standardiseret livsstilsrådgivning, herunder en hypokalorisk kost med et dagligt kalorieunderskud på 500-750 kcal og mindst 150 minutters moderat intensitet fysisk aktivitet om ugen, i overensstemmelse med internationale retningslinjer for fedmebehandling.

Studiets primære mål er at evaluere den procentvise ændring i kropsvægt fra baseline til 24 uger efter behandling med lavdosis semaglutid. Sekundære mål inkluderer evaluering af ændringer i body mass index, taljemål, systolisk og diastolisk blodtryk, lipidprofil (total kolesterol, lavdensitetslipoprotein, højdensitetslipoprotein og triglycerider), leverenzymer (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase) og livskvalitet i løbet af studieperioden. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet gennem kontinuerlig overvågning af bivirkninger og uønskede lægemiddelreaktioner, med kausalitetsvurdering ved hjælp af Naranjo-skalaen for sandsynlighed for uønskede lægemiddelreaktioner. Kliniske og laboratorieundersøgelser vil blive udført ved baseline, 12 uger og 24 uger for at evaluere behandlingsrespons og sikkerhedsresultater.

Data vil blive indsamlet ved hjælp af standardiserede case report forms og sikkert opbevaret i en adgangskodebeskyttet database. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics-software. Beskrivende statistik vil opsummere baseline demografiske og kliniske karakteristika. Kontinuerte variable vil blive udtrykt som middelværdi med standardafvigelse eller median med interkvartilområde, og kategoriske variable vil blive udtrykt som frekvenser og procenter. Ændringer i primære og sekundære resultater fra baseline til opfølgende besøg vil blive analyseret ved hjælp af parrede t-tests eller ikke-parametriske ækvivalenter afhængigt af datadistributionen, og gentagne måleanalyser vil blive brugt til at vurdere tendenser på tværs af tidsperioder. En p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Som et pilotforsøg er stikprøvestørrelsen på 60 deltagere beregnet til at vurdere gennemførlighed, estimere behandlingseffekt og generere foreløbige data til fremtidige multicenter randomiserede kontrollerede forsøg.

Studiet vil blive gennemført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og retningslinjerne for god klinisk praksis. Etisk godkendelse vil blive indhentet fra Institutional Review Board på Asian Institute of Medical Sciences før studiestart. Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere før inklusion, og deltagernes fortrolighed vil blive opretholdt gennem de-identifikation og sikker datahåndtering. Resultaterne af dette studie forventes at give vigtig klinisk evidens fra den virkelige verden om effektiviteten og sikkerheden af lavdosis semaglutid til fedmebehandling hos ikke-diabetiske pakistanske voksne og understøtte fremtidig klinisk forskning i større skala i regionen.