イパロムリマブプラストボリリマブとベバシズマブおよび化学療法の併用による進行性中皮腫の一次治療

選択基準：

• 18歳から75歳までの男女患者（両端を含む）。
• 組織病理学的に確認された進行性中皮腫。
• 過去に全身療法を受けていない。
• mRECIST 1.1およびRECIST 1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
• 余命が3か月以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）が0から2。
• 以下の検査基準を満たす主要臓器機能が適切であること：ヘモグロビン（Hb）≧90 g/L。白血球数≧3.0×10⁹/L。好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L。血小板数（PLT）≧100×10⁹/L。総ビリルビン（TBIL）≦1.5×正常上限（ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN。血清クレアチニンクリアランス（CrCl）≧50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。

凝固機能：国際標準化比（INR）≦1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN。

• 被験者は、インフォームドコンセントの署名時から研究薬の最終投与後120日まで、有効な避妊法を使用することに同意する。妊娠可能な女性被験者は、治療開始7日前に尿中妊娠検査が陰性で、授乳中でないこと。月経開始後、閉経後状態に達していない（原因不明の無月経が連続12か月以上で閉経以外の原因がない場合）、および不妊手術（例：子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術）を受けていない女性は妊娠可能とみなされる。
• 被験者は本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、良好な遵守を示し、追跡調査に協力することに同意する。

除外基準：

• 過去の全身的抗腫瘍療法（補助化学療法終了後6か月以上経過して再発した患者を除く）。
• 高分子タンパク質製剤に対する過敏症の既知の既往歴、またはイパロムリマブ、ツボラレマブ、ベバシズマブ、ペメトレキセド、または白金製剤のいずれかの成分に対する禁忌またはアレルギー。
• 初回投与前28日以内の大手術（診断的腹腔鏡を除く；孤立性病変の局所外科的治療は許容される）。
• 同種組織/実質臓器移植の既往歴。
• 初回投与前2週間以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10 mg超）または他の免疫抑制剤（例：シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、TNF-α阻害剤）を必要とする状態の存在。局所コルチコステロイド、点鼻薬、吸入ステロイドは許容される。造影剤アレルギー予防のための全身性コルチコステロイドは許容される。
• 活動性または潜在的に再発する自己免疫疾患（以下の例外を除く）：全身治療を必要としない白斑、脱毛症、乾癬、または湿疹；自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症で安定した用量のホルモン補充療法のみを必要とする場合；安定した用量のインスリン補充療法のみを必要とする1型糖尿病。
• 過去5年間の他の活動性悪性腫瘍（治癒した局所治療可能な癌（例：基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌）および根治的手術後3年以上再発していない乳癌を除く）。
• 間質性肺疾患および/または肺炎、または肺高血圧の既往歴。
• 症状性、未治療、または臨床的に不安定な脳転移または髄膜転移。
• 標準治療にもかかわらず管理不良の高血圧（収縮期血圧＞150 mmHgおよび/または拡張期血圧＞100 mmHg）または管理不良の糖尿病、または管理されていない症状性不整脈。
• 研究治療開始前6か月以内の血栓塞栓性イベント（例：一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、脳出血、脳梗塞、または肺塞栓症）。
• 過去12か月以内の心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または症状性うっ血性心不全（New York Heart Association [NYHA]クラスIIIまたはIV）。
• 過去60日以内または研究治療期間中の他の臨床試験への参加。
• 既知の活動性HIV、HBV、またはHCV感染。
• 研究者の判断で、研究の実施または結果の解釈を妨げる可能性がある、または患者の登録に不適切と判断されるその他の状態。