Iparomlimab plus Tovorilimab w połączeniu z bewacyzumabem i chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym międzybłoniaku

Kryteria włączenia:

• Pacjenci obu płci w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
• Zaawansowany międzybłoniak potwierdzony histopatologicznie.
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów mRECIST 1.1 i RECIST 1.1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy.
• Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Prawidłowa funkcja głównych narządów, spełniająca następujące kryteria laboratoryjne: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 10⁹/L. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN. Klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).

Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Badani wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego. Badane płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i nie mogą karmić piersią. Pacjentka uznawana jest za mającą potencjał rozrodczy, jeśli doświadczyła menarche, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (≥12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie przeszła operacji sterylizacji (np. histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnej owariektomii).
• Badani dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody, wykazują dobrą współpracę i wyrażają zgodę na współpracę podczas obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze systemowe leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem pacjentów, u których nastąpił nawrót ponad sześć miesięcy po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej.
• Znana historia nadwrażliwości na preparaty białek makrocząsteczkowych lub przeciwwskazanie lub alergia na jakikolwiek składnik iparomlimabu i tuvoraleimabu, bewacyzumabu, pemetreksedu lub środków na bazie platyny.
• Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem diagnostycznej laparoskopii; dopuszczalne jest miejscowe leczenie chirurgiczne izolowanych zmian) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
• Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego.
• Obecność jakiegokolwiek stanu wymagającego systemowego stosowania kortykosteroidów (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważnik) lub innych leków immunosupresyjnych (np. cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid, inhibitory TNF-α) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką. Miejscowe kortykosteroidy, spraye do nosa i steroidy wziewne są dozwolone. Systemowe kortykosteroidy w celu profilaktyki alergii na kontrast są dozwolone.
• Aktywna lub potencjalnie nawracająca choroba autoimmunologiczna, z następującymi wyjątkami: bielactwo, łysienie, łuszczyca lub egzema nie wymagające leczenia systemowego; niedoczynność tarczycy z powodu autoimmunologicznego zapalenia tarczycy wymagająca jedynie stabilnej dawki hormonalnej terapii zastępczej; cukrzyca typu 1 wymagająca jedynie stabilnej dawki insulinowej terapii zastępczej.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonych nowotworów podatnych na leczenie miejscowe (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi) oraz raka piersi, który nie nawrócił przez >3 lata po radykalnej operacji.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc i/lub zapalenia płuc lub nadciśnienia płucnego.
• Objawowe, nieleczone lub klinicznie niestabilne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon miękkich.
• Niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) lub niedostatecznie kontrolowana cukrzyca pomimo standardowego leczenia, lub niekontrolowana objawowa arytmia.
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. udar mózgu obejmujący przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu lub zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 60 dni lub w trakcie okresu leczenia badawczego.
• Znana aktywna infekcja HIV, HBV lub HCV.
• Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza może zakłócać przeprowadzenie badania lub interpretację wyników, lub czyni pacjenta nieodpowiednim do włączenia.