Iparomlimab plus Tovorilimab kombineret med Bevacizumab og kemoterapi som første-linjes behandling for avanceret mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Både mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år (inklusiv).
• Histopatologisk bekræftet avanceret mesoteliom.
• Ingen tidligere systemisk terapi.
• Mindst én målelig læsion i henhold til mRECIST 1.1 og RECIST 1.1 kriterier.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) på 0 til 2.
• Tilstrekkelig funktion af større organer, der opfylder følgende laboratoriekriterier: Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L. Hvidt blodlegemeantal ≥ 3,0 × 10⁹/L. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN. Serum kreatinin clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formlen).

Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Deltagere accepterer at bruge effektive præventionsmetoder fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvindelige deltagere med fødedygtighed skal have en negativ urin-graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart og må ikke amme. En kvindelig patient betragtes som fødedygtig, hvis hun har oplevet menarche, ikke har opnået en postmenopausal tilstand (≥12 på hinanden følgende måneder med amenoré uden identificeret årsag andet end overgangsalder), og ikke har gennemgået sterilisationskirurgi (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligation eller bilateral oophorektomi).
• Deltagere deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykkeformular, viser god overholdelse og accepterer at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere systemisk anti-tumor terapi, bortset fra patienter, der har recidiv mere end seks måneder efter afslutning af adjuvans kemoterapi.
• Kendt historie med overfølsomhed overfor makromolekylære proteinpræparater, eller kontraindikation eller allergi overfor enhver komponent af iparomlimab og tuvoraleimab, bevacizumab, pemetrexed eller platinabaseret medicin.
• Større kirurgi (bortset fra diagnostisk laparoskopi; lokal kirurgisk behandling af isolerede læsioner er acceptabel) inden for 28 dage før første dosis.
• Historie med allogen væv/fast organ transplantation.
• Tilstedeværelse af enhver tilstand, der kræver systemisk kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller ækvivalent) eller andre immundæmpende midler (f.eks. cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid, TNF-α hæmmere) inden for 2 uger før første dosis. Topiske kortikosteroider, næsespray og inhalerede steroider er tilladt. Systemiske kortikosteroider til profylakse af kontrastallergi er tilladt.
• Aktiv eller potentielt recidiverende autoimmun sygdom, med følgende undtagelser: vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem, der ikke kræver systemisk behandling; hypotyreose på grund af autoimmun thyreoiditis, der kun kræver stabil dosis af hormonersættelsesterapi; type 1 diabetes mellitus, der kun kræver stabil dosis af insulinersættelsesterapi.
• Anden aktiv malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra helbredte lokalt behandlingsbare kræftformer (f.eks. basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhals- eller brystkræft) og brystkræft, der ikke har recidiveret i >3 år efter radikal kirurgi.
• Historie med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis eller pulmonal hypertension.
• Symptomatiske, ubehandlede eller klinisk ustabile hjerne- eller leptomeningealmetastaser.
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) eller dårligt kontrolleret diabetes trods standardbehandling, eller ukontrolleret symptomatisk arytmi.
• Tromboemboliske hændelser (f.eks. cerebrovaskulært uheld inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt eller lungeemboli) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) inden for de sidste 12 måneder.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for de sidste 60 dage eller under undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Kendt aktiv HIV, HBV eller HCV infektion.
• Enhver anden tilstand, der efter undersøgelsens leders skøn kan forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen eller fortolkningen af resultaterne, eller gør patienten uegnet til inklusion.