Iparomlimab Plus Tovorilimab Combinado con Bevacizumab y Quimioterapia como Tratamiento de Primera Línea para el Mesotelioma Avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos de 18 a 75 años (inclusive).
• Mesotelioma avanzado confirmado histopatológicamente.
• Sin terapia sistémica previa.
• Al menos una lesión medible según los criterios mRECIST 1.1 y RECIST 1.1.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Función adecuada de los órganos principales, cumpliendo los siguientes criterios de laboratorio: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. Recuento de leucocitos ≥ 3,0 × 10⁹/L. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal (ULN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN. Aclaramiento de creatinina sérica (CrCl) ≥ 50 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

Función de coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del fármaco en estudio. Las sujetos femeninas con capacidad de gestación deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en los 7 días previos al inicio del tratamiento y no estar lactando. Se considera que una paciente femenina tiene capacidad de gestación si ha experimentado la menarquia, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥12 meses consecutivos de amenorrea sin causa identificada distinta a la menopausia) y no se ha sometido a cirugía de esterilización (p. ej., histerectomía, ligadura tubárica bilateral u ooforectomía bilateral).
• Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado, demuestran buena adherencia y aceptan cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Terapia sistémica antitumoral previa, excepto pacientes que recayeron más de seis meses después de completar la quimioterapia adyuvante.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a preparados proteicos macromoleculares, o contraindicación o alergia a cualquier componente de iparomlimab y tuvoraleimab, bevacizumab, pemetrexed o agentes basados en platino.
• Cirugía mayor (excluyendo laparoscopia diagnóstica; es aceptable el tratamiento quirúrgico local de lesiones aisladas) en los 28 días previos a la primera dosis.
• Antecedentes de trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.
• Presencia de cualquier condición que requiera corticosteroides sistémicos (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores (p. ej., ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, inhibidores de TNF-α) en las 2 semanas previas a la primera dosis. Se permiten corticosteroides tópicos, aerosoles nasales y esteroides inhalados. Se permiten corticosteroides sistémicos para la profilaxis de alergia al contraste.
• Enfermedad autoinmune activa o con potencial de recaída, con las siguientes excepciones: vitíligo, alopecia, psoriasis o eczema que no requieran tratamiento sistémico; hipotiroidismo por tiroiditis autoinmune que requiera solo dosis estable de terapia de reemplazo hormonal; diabetes mellitus tipo 1 que requiera solo dosis estable de terapia de reemplazo de insulina.
• Otro tumor maligno activo en los últimos 5 años, excepto cánceres localmente tratables curados (p. ej., cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial, o cáncer cervical o de mama in situ) y cáncer de mama que no haya recurrido durante >3 años tras cirugía radical.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis, o hipertensión pulmonar.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas, no tratadas o clínicamente inestables.
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) o diabetes mal controlada a pesar del tratamiento estándar, o arritmia sintomática no controlada.
• Eventos tromboembólicos (p. ej., accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral o embolia pulmonar) en los 6 meses previos al inicio del tratamiento en estudio.
• Infarto de miocardio, angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]) en los últimos 12 meses.
• Participación en otro ensayo clínico en los últimos 60 días o durante el período de tratamiento en estudio.
• Infección activa conocida por VIH, VHB o VHC.
• Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, pueda interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados, o haga que el paciente no sea apto para su inclusión.