Iparomlimab Plus Tovorilimab kombiniert mit Bevacizumab und Chemotherapie als Erstlinientherapie für fortgeschrittenes Mesotheliom

Einschlusskriterien:

• Sowohl männliche als auch weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
• Histopathologisch bestätigtes fortgeschrittenes Mesotheliom.
• Keine vorherige systemische Therapie.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß mRECIST 1.1- und RECIST 1.1-Kriterien.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus (PS) von 0 bis 2.
• Ausreichende Funktion der Hauptorgane, die die folgenden Laborwerte erfüllt: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L. Weiße Blutkörperchenzahl ≥ 3,0 × 10⁹/L. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN). Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).

Gerinnungsfunktion: International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Die Probanden erklären sich damit einverstanden, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Probanden mit Kinderwunsch müssen innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn einen negativen Urinschwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Eine weibliche Patientin gilt als gebärfähig, wenn sie die Menarche erlebt hat, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe ohne andere identifizierte Ursache als die Menopause) und keine Sterilisationsoperation durchgeführt wurde (z. B. Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Oophorektomie).
• Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen die Einwilligungserklärung, zeigen eine gute Compliance und erklären sich bereit, mit der Nachbeobachtung zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Antitumortherapie, außer bei Patienten, die mehr als sechs Monate nach Abschluss einer adjuvanten Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder Kontraindikation oder Allergie gegen irgendeine Komponente von Iparomlimab und Tuvoraleimab, Bevacizumab, Pemetrexed oder platinbasierten Mitteln.
• Größere Operation (ausgenommen diagnostische Laparoskopie; lokale chirurgische Behandlung isolierter Läsionen ist akzeptabel) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
• Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Festorgantransplantation.
• Vorhandensein einer Erkrankung, die systemische Kortikosteroide (>10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Mittel (z. B. Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, TNF-α-Inhibitoren) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordert. Topische Kortikosteroide, Nasensprays und inhalative Steroide sind erlaubt. Systemische Kortikosteroide zur Prophylaxe von Kontrastmittelallergien sind erlaubt.
• Aktive oder potenziell rezidivierende Autoimmunerkrankung, mit folgenden Ausnahmen: Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzem, die keine systemische Behandlung erfordern; Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur eine stabile Dosis einer Hormonersatztherapie erfordert; Typ-I-Diabetes mellitus, der nur eine stabile Dosis einer Insulinersatztherapie erfordert.
• Andere aktive Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer lokal heilbaren Krebsarten (z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder in-situ-Zervix- oder Brustkrebs) und Brustkrebs, der nach radikaler Operation >3 Jahre lang nicht rezidiviert ist.
• Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis oder pulmonaler Hypertonie.
• Symptomatische, unbehandelte oder klinisch instabile Hirnmetastasen oder Leptomeningealmetastasen.
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) oder schlecht kontrollierter Diabetes trotz Standardbehandlung oder unkontrollierte symptomatische Arrhythmie.
• Thromboembolische Ereignisse (z. B. zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt oder Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) innerhalb der letzten 12 Monate.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 60 Tage oder während der Studienbehandlungsperiode.
• Bekannte aktive HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
• Jeder andere Zustand, der nach Ermessen des Prüfers die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte oder den Patienten für die Einschreibung ungeeignet macht.