Ипаромлимаб плюс Товорилимаб в комбинации с Бевацизумабом и химиотерапией в качестве терапии первой линии при распространенной мезотелиоме

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
• Гистопатологически подтверждённая распространённая мезотелиома.
• Отсутствие предшествующей системной терапии.
• Наличие по крайней мере одного измеримого очага по критериям mRECIST 1.1 и RECIST 1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Адекватная функция основных органов, соответствующая следующим лабораторным критериям: Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л. Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 10⁹/л. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10⁹/л. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН. Клиренс креатинина сыворотки (CrCl) ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).

Функция свёртывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

• Испытуемые соглашаются использовать эффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до 120 дней после последнего приёма исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность по моче в течение 7 дней до начала лечения и не должны кормить грудью. Женщина считается имеющей детородный потенциал, если у неё была менархе, она не достигла постменопаузального состояния (≥12 последовательных месяцев аменореи без выявленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб или двусторонней овариэктомии).
• Испытуемые добровольно участвуют в данном исследовании, подписывают форму информированного согласия, демонстрируют хорошую приверженность и соглашаются на сотрудничество в ходе последующего наблюдения.

Критерии исключения:

• Предшествующая системная противоопухолевая терапия, за исключением пациентов, у которых рецидив произошёл более чем через шесть месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.
• Известный анамнез гиперчувствительности к препаратам макромолекулярных белков или противопоказания или аллергия к любому компоненту ипаромлимаба и туворалеймаба, бевацизумаба, пеметрекседа или препаратов на основе платины.
• Крупное хирургическое вмешательство (за исключением диагностической лапароскопии; допустимо локальное хирургическое лечение изолированных очагов) в течение 28 дней до первой дозы.
• Анамнез аллогенной трансплантации ткани/твёрдого органа.
• Наличие любого состояния, требующего системного применения кортикостероидов (>10 мг преднизона в сутки или эквивалента) или других иммунодепрессантов (например, циклофосфамида, азатиоприна, метотрексата, талидомида, ингибиторов ФНО-α) в течение 2 недель до первой дозы. Допускаются местные кортикостероиды, назальные спреи и ингаляционные стероиды. Разрешено системное применение кортикостероидов для профилактики аллергии на контраст.
• Активное или потенциально рецидивирующее аутоиммунное заболевание, за исключением следующих случаев: витилиго, алопеция, псориаз или экзема, не требующие системного лечения; гипотиреоз вследствие аутоиммунного тиреоидита, требующий только стабильной дозы заместительной гормональной терапии; сахарный диабет 1 типа, требующий только стабильной дозы инсулинотерапии.
• Другое активное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением излеченных локально излечимых видов рака (например, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака шейки матки или молочной железы in situ) и рака молочной железы, не рецидивировавшего более 3 лет после радикальной операции.
• Анамнез интерстициального заболевания лёгких и/или пневмонита или лёгочной гипертензии.
• Симптомные, нелеченные или клинически нестабильные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт. ст.) или плохо контролируемый диабет, несмотря на стандартное лечение, или неконтролируемая симптомная аритмия.
• Тромбоэмболические события (например, цереброваскулярные инциденты, включая транзиторную ишемическую атаку, церебральное кровоизлияние, инфаркт мозга или тромбоэмболию лёгочной артерии) в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Инфаркт миокарда, тяжёлая/нестабильная стенокардия или симптомная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) в течение последних 12 месяцев.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 60 дней или в период лечения в данном исследовании.
• Известная активная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования или интерпретации результатов, или делает пациента непригодным для включения.