Iparomlimab plus Tovorilimab v kombinaci s Bevacizumabem a chemoterapií jako první linie léčby pokročilého mezoteliomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti obou pohlaví ve věku od 18 do 75 let (včetně).
• Histopatologicky potvrzený pokročilý mezoteliom.
• Žádná předchozí systémová terapie.
• Alespoň jeden měřitelný léz podle kritérií mRECIST 1.1 a RECIST 1.1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Výkonnostní status (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• Dostatečná funkce hlavních orgánů, splňující následující laboratorní kritéria: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L. Počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 10⁹/L. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN. Clearance sérového kreatininu (CrCl) ≥ 50 mL/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem).

Funkce srážení krve: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Subjekty souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod od podpisu informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávce studijního léku. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zahájením léčby a nesmí kojit. Ženská pacientka je považována za osobu s reprodukčním potenciálem, pokud prodělala menarché, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥12 po sobě jdoucích měsíců amenorey bez zjištěné jiné příčiny než menopauza) a neprodělala sterilizační operaci (např. hysterektomii, oboustrannou tubární ligaci nebo oboustrannou ovarektomii).
• Subjekty se do této studie dobrovolně zapojí, podepíší informovaný souhlas, prokáží dobrou spolupráci a souhlasí s následnou spoluprací.

Vylučovací kritéria:

• Předchozí systémová protinádorová terapie, s výjimkou pacientů s relapsem více než šest měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na makromolekulární proteinové přípravky nebo kontraindikace či alergie na kteroukoli složku iparomlimabu a tuvoraleimabu, bevacizumabu, pemetrexedu nebo platinových látek.
• Velký chirurgický zákrok (kromě diagnostické laparoskopie; lokální chirurgická léčba izolovaných lézí je přijatelná) do 28 dnů před první dávkou.
• Anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
• Přítomnost jakéhokoli stavu vyžadujícího systémové kortikosteroidy (>10 mg denně prednisonu nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní látky (např. cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid, inhibitory TNF-α) do 2 týdnů před první dávkou. Povoleny jsou topické kortikosteroidy, nosní spreje a inhalační steroidy. Systémové kortikosteroidy pro profylaxi alergie na kontrastní látku jsou povoleny.
• Aktivní nebo potenciálně recidivující autoimunitní onemocnění, s následujícími výjimkami: vitiligo, alopecie, psoriáza nebo ekzém nevyžadující systémovou léčbu; hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou vyžadující pouze stabilní dávku hormonální substituční terapie; diabetes mellitus 1. typu vyžadující pouze stabilní dávku inzulínové substituční terapie.
• Jiné aktivní malignity v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčených lokálně léčebných nádorů (např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom děložního hrdla nebo prsu in situ) a karcinomu prsu, který se po radikální operaci nevrátil >3 roky.
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění a/nebo pneumonitidy nebo plicní hypertenze.
• Symptomatické, neléčené nebo klinicky nestabilní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) nebo špatně kontrolovaný diabetes navzdory standardní léčbě, nebo nekontrolovaná symptomatická arytmie.
• Tromboembolické příhody (např. cévní mozková příhoda včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt nebo plicní embolie) do 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Infarkt myokardu, těžká/nebo nestabilní angina pectoris nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) v posledních 12 měsících.
• Účast v jiné klinické studii v posledních 60 dnech nebo během období studijní léčby.
• Známá aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele může narušit průběh studie nebo interpretaci výsledků, nebo činí pacienta nevhodným pro zařazení.