Iparomlimab Mais Tovorilimab Combinados com Bevacizumab e Quimioterapia como Tratamento de Primeira Linha para Mesotelioma Avançado

Critérios de Inclusão:

• Doentes do sexo masculino e feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos (inclusive).
• Mesotelioma avançado confirmado histopatologicamente.
• Sem terapêutica sistémica prévia.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios mRECIST 1.1 e RECIST 1.1.
• Esperança de vida ≥ 3 meses.
• Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Função adequada dos órgãos principais, cumprindo os seguintes critérios laboratoriais: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 10⁹/L. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN). Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN. Clearance de creatinina sérica (CrCl) ≥ 50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).

Função de coagulação: rácio normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Os sujeitos concordam em utilizar métodos contracetivos eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 120 dias após a última dose do medicamento em estudo. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento e não devem estar a amamentar. Uma doente é considerada em idade fértil se já teve a menarca, não atingiu um estado pós-menopáusico (≥12 meses consecutivos de amenorreia sem causa identificada que não a menopausa), e não foi submetida a cirurgia de esterilização (ex.: histerectomia, ligadura tubária bilateral, ou ooforectomia bilateral).
• Os sujeitos participam voluntariamente neste estudo, assinam o formulário de consentimento informado, demonstram boa adesão e concordam em cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Terapêutica anti-tumoral sistémica prévia, exceto para doentes que recaíram mais de seis meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante.
• História conhecida de hipersensibilidade a preparações de proteínas macromoleculares, ou contraindicação ou alergia a qualquer componente do iparomlimab e tuvoraleimab, bevacizumab, pemetrexed, ou agentes à base de platina.
• Cirurgia maior (excluindo laparoscopia diagnóstica; tratamento cirúrgico local de lesões isoladas é aceitável) nos 28 dias anteriores à primeira dose.
• História de transplante de tecido/órgão sólido alogénico.
• Presença de qualquer condição que exija corticosteroides sistémicos (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores (ex.: ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, inibidores de TNF-α) nas 2 semanas anteriores à primeira dose. Corticosteroides tópicos, sprays nasais e esteroides inalados são permitidos. Corticosteroides sistémicos para profilaxia de alergia ao contraste são permitidos.
• Doença autoimune ativa ou potencialmente recidivante, com as seguintes exceções: vitiligo, alopecia, psoríase, ou eczema que não exija tratamento sistémico; hipotiroidismo devido a tiroidite autoimune que exija apenas dose estável de terapia de reposição hormonal; diabetes mellitus tipo 1 que exija apenas dose estável de terapia de reposição de insulina.
• Outra neoplasia maligna ativa nos últimos 5 anos, exceto cancros localmente tratáveis e curados (ex.: cancro de pele basocelular ou espinocelular, cancro superficial da bexiga, ou cancro cervical ou da mama in situ) e cancro da mama que não recidivou por >3 anos após cirurgia radical.
• História de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite, ou hipertensão pulmonar.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas, não tratadas ou clinicamente instáveis.
• Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) ou diabetes mal controlada apesar do tratamento padrão, ou arritmia sintomática não controlada.
• Eventos tromboembólicos (ex.: acidente vascular cerebral incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral, ou embolia pulmonar) nos 6 meses anteriores ao início do tratamento em estudo.
• Enfarte do miocárdio, angina grave/instável, ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]) nos últimos 12 meses.
• Participação noutro ensaio clínico nos últimos 60 dias ou durante o período de tratamento em estudo.
• Infeção ativa conhecida por VIH, VHB ou VHC.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a realização do estudo ou a interpretação dos resultados, ou torne o doente inadequado para inclusão.