Iparomlimab Plus Tovorilimab yhdistettynä Bevatsimumabiin ja kemoterapiaan edistyneen mesoteliooman ensilinjan hoitona

Ottaen mukaan kriteerit:

• Potilaat, sekä miehet että naiset, 18–75-vuotiaat (mukaan lukien).
• Histopatologisesti varmistettu edistynyt mesoteliooma.
• Ei aikaisempaa systemaattista hoitoa.
• Ainakin yksi mitattava leesio mRECIST 1.1 ja RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) 0–2.
• Riittävä pääelinten toiminta, täyttäen seuraavat laboratoriokriteerit: Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L. Valkosoluarvot ≥ 3,0 × 10⁹/L. Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Trombosyyttien määrä (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN). Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN. Seerumin kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla).

Hyytyvyystoiminta: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Osallistujat sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tiedostetun suostumuksen allekirjoittamisesta aina 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisyysikäiset naispotilaat tulee saada negatiivinen virtsaraskaudentesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon alkua, eikä heidän tule olla imettäviä. Naispotilasta pidetään hedelmällisyysikäisenä, jos hän on kokenut menarkeen, ei ole saavuttanut vaihdevuosia (≥12 peräkkäistä kuukautta amenorrheaa ilman tunnettua muuta syytä kuin vaihdevuodet) eikä ole käynyt sterilointileikkauksessa (esim. hysterektomia, molemminpuolinen munasarjatiehytys tai molempien munasarjojen poisto).
• Osallistujat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tiedostetun suostumuksen, osoittavat hyvää noudattamista ja sitoutuvat yhteistyöhön seurantatutkimusten kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi systemaattinen antikasvainhoito, paitsi potilailla, jotka ovat kärsineet uusiutumisesta yli kuusi kuukautta adjuuvanttikemoterapian päätyttyä.
• Tunnettu yliherkkyys makromolekulaarisia proteiinivalmisteita kohtaan tai vasta-aiheisuus tai allergia iparomlimabin ja tuvoraleimabin, bevatsumabiinin, pemetreksedin tai platinaan perustuvien aineiden minkä tahansa ainesosan suhteen.
• Suuri leikkaus (diagnostinen laparoskopia ei sisälly; paikallinen leikkaushoito eristetyille leesioille on hyväksyttävää) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Allogeenisen kudos-/kiinteän elimen siirron historia.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systemaattista kortikosteroidien käyttöä (>10 mg päivittäin prednisonia tai vastaavaa) tai muita immuunivasteen estäjiä (esim. syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, TNF-α-estäjät) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Paikalliset kortikosteroidit, nenäsumutteet ja inhalaatiosteroidit ovat sallittuja. Systemaattiset kortikosteroidit kontrastiallergian ehkäisyyn ovat sallittuja.
• Aktiivinen tai mahdollisesti uusiutuva autoimmuunisairaus, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: vitiligo, alopeesia, psoriaasi tai ekseema, joka ei vaadi systemaattista hoitoa; autoimmuunitiroidiitin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain vakaan hormonikorvaushoidon annoksen; tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain vakaan insuliinikorvaushoidon annoksen.
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parannetut paikallisesti hoidettavat syövät (esim. basal- tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai paikallaan oleva kohdunkaulan- tai rintasyöpä) ja rintasyöpä, joka ei ole uusiutunut yli 3 vuoteen radikaalioperaation jälkeen.
• Interstitiaalisen keuhkosairauden ja/tai keuhkokuumeen tai keuhkoverenpainetauti (pulmonaalinen hypertensio) historia.
• Oireilevat, hoidtamattomat tai kliinisesti epävakaat aivometastaasit tai leptomeningeometastaasit.
• Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100 mmHg) tai huonosti hallittu diabetes vakiohoidosta huolimatta tai hallitsematon oireileva rytmihäiriö.
• Tromboemboliset tapahtumat (esim. aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivohalvaus tai keuhkoembolia) 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon alkua.
• Sydäninfarkti, vakava/epävakaa angina pectoris tai oireileva sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV) viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 60 päivän aikana tai tutkimushoidon aikana.
• Tunnettu aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-tartunta.
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulosten tulkintaa tai tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan.