Iparomlimab più Tovorilimab combinato con Bevacizumab e chemioterapia come trattamento di prima linea per il mesotelioma avanzato

Criteri di inclusione:

• Pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
• Mesotelioma avanzato confermato istopatologicamente.
• Nessuna precedente terapia sistemica.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri mRECIST 1.1 e RECIST 1.1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
• Adeguata funzione degli organi principali, soddisfacendo i seguenti criteri di laboratorio: Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. Conteggio dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 10⁹/L. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Conteggio delle piastrine (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN. Clearance della creatinina sierica (CrCl) ≥ 50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).

Funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le soggette di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e non devono essere in allattamento. Una paziente di sesso femminile è considerata in età fertile se ha avuto il menarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥12 mesi consecutivi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non ha subito interventi chirurgici di sterilizzazione (ad esempio, isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale).
• I soggetti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato, dimostrano una buona aderenza e accettano di collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia antitumorale sistemica, tranne per i pazienti che hanno avuto una recidiva più di sei mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante.
• Storia nota di ipersensibilità a preparati proteici macromolecolari, o controindicazione o allergia a qualsiasi componente di iparomlimab e tuvoraleimab, bevacizumab, pemetrexed o agenti a base di platino.
• Intervento chirurgico maggiore (esclusa la laparoscopia diagnostica; è accettabile il trattamento chirurgico locale di lesioni isolate) entro 28 giorni prima della prima dose.
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Presenza di qualsiasi condizione che richieda corticosteroidi sistemici (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori (ad esempio, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, inibitori del TNF-α) entro 2 settimane prima della prima dose. Corticosteroidi topici, spray nasali e steroidi inalatori sono consentiti. Sono consentiti corticosteroidi sistemici per la profilassi dell'allergia al mezzo di contrasto.
• Malattia autoimmune attiva o potenzialmente recidivante, con le seguenti eccezioni: vitiligine, alopecia, psoriasi o eczema che non richiedono trattamento sistemico; ipotiroidismo da tiroidite autoimmune che richiede solo una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva; diabete mellito di tipo 1 che richiede solo una dose stabile di terapia insulinica sostitutiva.
• Altra neoplasia maligna attiva negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori localmente trattabili e guariti (ad esempio, carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare, carcinoma vescicale superficiale o carcinoma cervicale o mammario in situ) e carcinoma mammario che non ha recidivato per >3 anni dopo intervento chirurgico radicale.
• Storia di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite, o ipertensione polmonare.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche, non trattate o clinicamente instabili.
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica >150 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg) o diabete scarsamente controllato nonostante trattamento standard, o aritmia sintomatica non controllata.
• Eventi tromboembolici (ad esempio, accidente cerebrovascolare inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale o embolia polmonare) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Infarto miocardico, angina grave/instabile o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) negli ultimi 12 mesi.
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 60 giorni o durante il periodo di trattamento dello studio.
• Infezione nota attiva da HIV, HBV o HCV.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati, o renda il paziente non idoneo all'arruolamento.