Iparomlimab plus Tovorilimab gecombineerd met Bevacizumab en chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar (inclusief).
• Histopathologisch bevestigd gevorderd mesothelioom.
• Geen eerdere systemische therapie.
• Minstens één meetbare laesie volgens mRECIST 1.1 en RECIST 1.1 criteria.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 tot 2.
• Adequate functie van de belangrijkste organen, voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria: Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L. Leukocytenaantal ≥ 3,0 × 10⁹/L. Absolute neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Trombocytenaantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovenste limiet van normaal (ULN). Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule).

Stollingsfunctie: international normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Proefpersonen stemmen in met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben en mogen niet borstvoeding geven. Een vrouwelijke patiënt wordt beschouwd als vruchtbaar als ze de menarche heeft meegemaakt, niet in een postmenopauzale toestand is gekomen (≥12 opeenvolgende maanden amenorroe zonder geïdentificeerde oorzaak anders dan menopauze), en geen sterilisatieoperatie heeft ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie).
• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier, tonen goede therapietrouw en stemmen in met samenwerking bij follow-up.

Exclusiecriteria:

• Eerdere systemische antitumortherapie, behalve voor patiënten die meer dan zes maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie recidiveren.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten, of contra-indicatie of allergie voor enig bestanddeel van iparomlimab en tuvoraleimab, bevacizumab, pemetrexed of op platina gebaseerde middelen.
• Grote chirurgie (exclusief diagnostische laparoscopie; lokale chirurgische behandeling van geïsoleerde laesies is toegestaan) binnen 28 dagen voor de eerste dosis.
• Voorgeschiedenis van allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie.
• Aanwezigheid van een aandoening die systemische corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva (bijv. cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, TNF-α-remmers) vereist binnen 2 weken voor de eerste dosis. Lokale corticosteroïden, neussprays en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan. Systemische corticosteroïden voor profylaxe van contrastallergie zijn toegestaan.
• Actieve of potentieel recidiverende auto-immuunziekte, met de volgende uitzonderingen: vitiligo, alopecia, psoriasis of eczeem die geen systemische behandeling vereisen; hypothyreoïdie door auto-immuunthyroïditis die alleen stabiele dosis hormoonvervangingstherapie vereist; diabetes mellitus type 1 die alleen stabiele dosis insulinevervangingstherapie vereist.
• Andere actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor genezen lokaal behandelbare kankers (bijv. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, of in situ baarmoederhals- of borstkanker) en borstkanker die >3 jaar na radicale chirurgie niet is gerecidiveerd.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonitis, of pulmonale hypertensie.
• Symptomatische, onbehandelde of klinisch instabiele hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg) of slecht gecontroleerde diabetes ondanks standaardbehandeling, of onbehandelde symptomatische aritmie.
• Trombo-embolische gebeurtenissen (bijv. cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale bloeding, herseninfarct of longembolie) binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV) in de afgelopen 12 maanden.
• Deelname aan een andere klinische studie in de afgelopen 60 dagen of tijdens de studiebehandelingsperiode.
• Bekende actieve HIV-, HBV- of HCV-infectie.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van de studie of de interpretatie van de resultaten kan verstoren, of de patiënt ongeschikt maakt voor inclusie.