Iparomlimab pluss Tovorilimab kombinert med Bevacizumab og kjemoterapi som førstelinjebehandling for avansert mesoteliom

Inklusjonskriterier:

• Både mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år (inklusive).
• Histopatologisk bekreftet avansert mesoteliom.
• Ingen tidligere systemisk behandling.
• Minst én målebar lesjon i henhold til mRECIST 1.1 og RECIST 1.1 kriterier.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (PS) på 0 til 2.
• Tilstrekkelig funksjon i store organer, som oppfyller følgende laboratoriekriterier: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L. Hvite blodceller ≥ 3,0 × 10⁹/L. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN. Serum kreatininklarering (CrCl) ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel).

Koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Deltakere samtykker til å bruke effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 120 dager etter siste dose av studiemedisinet. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må ha en negativ urinsvangerskapstest innen 7 dager før behandlingsstart og må ikke være ammende. En kvinnelig pasient anses å ha fruktbarhetspotensial hvis hun har opplevd menarche, ikke har nådd postmenopausalt stadium (≥12 påfølgende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn menopause), og ikke har gjennomgått steriliseringskirurgi (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligasjon, eller bilateral ooforektomi).
• Deltakere deltar frivillig i denne studien, signerer informert samtykkeskjema, viser god samarbeidsevne, og samtykker til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere systemisk anti-tumorbehandling, bortsett fra pasienter som fikk tilbakefall mer enn seks måneder etter fullført adjuvans kjemoterapi.
• Kjent historie med overfølsomhet for makromolekylære proteinpreparater, eller kontraindikasjon eller allergi mot noen komponent av iparomlimab og tuvoraleimab, bevacizumab, pemetrexed, eller platina-baserte midler.
• Stor kirurgi (unntatt diagnostisk laparoskopi; lokal kirurgisk behandling av isolerte lesjoner er akseptabelt) innen 28 dager før første dose.
• Historie med allogen vev/fast organ transplantasjon.
• Tilstedeværelse av enhver tilstand som krever systemiske kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive midler (f.eks. syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, TNF-α-hemmere) innen 2 uker før første dose. Topiske kortikosteroider, nesespray og inhalerte steroider er tillatt. Systemiske kortikosteroider for profylakse av kontrastallergi er tillatt.
• Aktiv eller potensielt tilbakevendende autoimmun sykdom, med følgende unntak: vitiligo, alopecia, psoriasis, eller eksem som ikke krever systemisk behandling; hypotyreose på grunn av autoimmun thyreoiditt som kun krever stabil dose av hormonerstattende behandling; type 1 diabetes mellitus som kun krever stabil dose av insulinerstattende behandling.
• Annen aktiv malignitet innen de siste 5 årene, bortsett fra helbredet lokal behandelbar kreft (f.eks. basal- eller spinocellulært hudkreft, overfladisk blærekreft, eller in situ livmorhals- eller brystkreft) og brystkreft som ikke har hatt tilbakefall i >3 år etter radikal kirurgi.
• Historie med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt, eller pulmonal hypertensjon.
• Symptomatiske, ubehandlede, eller klinisk ustabile hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) eller dårlig kontrollert diabetes til tross for standardbehandling, eller ukontrollert symptomatisk arytmi.
• Tromboemboliske hendelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt, eller lungeemboli) innen 6 måneder før start av studibehandling.
• Myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) innen de siste 12 månedene.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 60 dagene eller under studibehandlingsperioden.
• Kjent aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon.
• Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av resultatene, eller gjør pasienten uegnet for inkludering.