α-またはβ-非輸血依存性サラセミアを有する小児参加者におけるミタピバットの有効性、薬物動態、および安全性を調査する研究 (ENERGIZEKids)

対象基準：

• 研究関連手順を実施する前に、参加者（または法的に認められた代理人、親、法定後見人）から書面によるインフォームドコンセント／同意を取得し、参加者は研究期間中にすべての研究手順に従う意思がなければなりません。
• インフォームドコンセント／同意を提供する時点で、年齢が1歳から18歳未満であり、体重が少なくとも7キログラム（kg）であること。
• 参加者の医療記録に基づくヘモグロビン（Hb）電気泳動、Hb高速液体クロマトグラフィー、および/またはDNA分析に基づく、サラセミア（α-グロビン遺伝子変異の有無にかかわらないβ-サラセミア、ヘモグロビンE（HbE）/β-サラセミア、またはα-サラセミア/ヘモグロビンH（HbH）病）の文書化された診断。
  この情報が参加者の医療記録から利用できない場合、スクリーニング期間中に地元の検査室で検査を行うことができます。
  地元の検査室が検査を実施できない場合、研究中央検査室で実施された包括的なα-およびβ-グロビン遺伝子型検査の結果を使用することができます。
• スクリーニング期間中に収集された少なくとも2回のHb濃度測定（7日以上間隔をあけて）の平均に基づき、Hb濃度が10.0グラム/デシリットル（g/dL）[100.0グラム/リットル（g/L）]以下であること。
• 非輸血依存性と定義され、ランダム化前24週間の間に輸血エピソード（「輸血イベント」とも呼ばれる）が5回以下であり、インフォームドコンセント／同意を提供する8週間前から赤血球（RBC）輸血がなく、スクリーニング期間中にRBC輸血がないこと。
• ヒドロキシウレアを服用している場合、ヒドロキシウレアの用量はランダム化前16週間以上安定していること。
• 月経発来を経験した女性参加者は、通常の生活様式の一部として妊娠を引き起こす可能性のある性的活動を控えるか、インフォームドコンセント／同意時から研究全体を通じ、研究薬最終投与後28日間まで、2種類の避妊法を使用することに同意しなければなりません。そのうち1つは非常に効果的と見なされるものであること。
  2番目の避妊法には、許容されるバリア法を含めることができます。

除外基準：

• 妊娠中または授乳中。
• ホモ接合型またはヘテロ接合型ヘモグロビンS（HbS）またはヘモグロビンC（HbC）の文書化された既往歴。
• 遺伝子療法への既往暴露、または骨髄または幹細胞移植の既往（骨髄破壊的化学療法への既往暴露を含む）。
• 性的成熟に影響を与えると予想されるサラセミア以外の状態。
• 現在ルスパテルセプトによる治療を受けており、最終投与がランダム化前18週間以上に実施されていること。
• 現在造血刺激薬による治療を受けており、最終投与がランダム化前18週間以上に実施されていること。
• インフォームドコンセント／同意を提供する5年前以内の悪性腫瘍の既往歴（活動性または治療済み）。ただし、非黒色腫性皮膚癌の上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、または乳房上皮内癌を除く。
• インフォームドコンセント／同意を提供する6ヶ月以内の活動性および/または制御不能な心臓または肺疾患、または臨床的に有意なQT延長の既往歴。

• 肝胆道系障害。以下を含むがこれらに限定されない：

  • 組織病理学的証拠または臨床診断に基づく肝硬変または重度の線維化を伴う肝疾患。
  • 臨床的に症状のある胆石症または胆嚢炎（既往の胆嚢摘出術は除外しない）。
  • 薬剤性胆汁うっ滞性肝炎の既往歴。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>2.5*正常上限（ULN）（溶血および肝臓鉄沈着による場合を除く）、およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）>2.5*ULN（肝臓鉄沈着による場合を除く）。
• 推定糸球体濾過率<60ミリリットル/分（mL/min）/1.73平方メートル（m^2）で定義される腎機能障害。
• 非空腹時トリグリセリド>215ミリグラム/デシリットル（mg/dL）[5ミリモル/リットル（mmol/L）]。
• インフォームドコンセント／同意を提供する時点で、全身性抗菌薬療法を必要とする活動性感染症。
  スクリーニング期間中に抗菌薬療法が必要な場合、抗菌薬療法が投与されている間はスクリーニング手順を実施すべきではなく、抗菌薬療法の最終投与はランダム化前7日以上に実施されなければならない。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染症を有する参加者。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を有する参加者。
• インフォームドコンセント／同意を提供する16週間以内の大手術（脾臓摘出術を含む）の既往歴、および/または研究期間中に計画されている大手術。
• 現在の参加、または過去の参加（研究薬初回投与前12週間以内、または研究薬の5半減期に相当する期間のいずれか長い方）が、調査対象治療またはデバイスを含む他の臨床研究であること。
• ランダム化前5日以上、または5半減期に相当する期間（いずれか長い方）停止されていない強力なシトクロム3A4/5（CYP3A4/5）阻害薬、またはランダム化前4週間以上、または5半減期に相当する期間（いずれか長い方）停止されていない強力なCYP3A4/5誘導薬を投与されていること。
• ランダム化前少なくとも4週間停止されていない同化ステロイドを投与されていること。
  性腺機能低下症を治療するためのテストステロン補充療法は許容される。テストステロンの用量と製剤はランダム化前12週間以上安定していること。
• ミタピバットまたはその賦形剤（微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸ナトリウムフマル酸塩、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、およびオパドライフィルムコーティング[ヒプロメロース、二酸化チタン、一水和物乳糖トリアセチン、およびFD&Cブルー#2]）に対する既知のアレルギー、またはその他の禁忌。

• 研究者の意見において、研究への参加に容認できないリスクをもたらす可能性があり、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性のある医学的、血液学的、心理学的、または行動学的状態、または既往または現在の治療。
  また、以下も除外される：

  • 規制当局または裁判所の命令により施設収容されている参加者。
  • 不当な影響を及ぼす可能性のある状態（収監、非自発的精神科収容、研究者またはスポンサーとの金銭的または家族的関係を含むがこれらに限定されない）を有する参加者。