Un estudio para investigar la eficacia, la farmacocinética y la seguridad de Mitapivat en participantes pediátricos con talasemia α o β no dependiente de transfusión (ENERGIZEKids)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado/ asentimiento por escrito del participante (o su representante legal autorizado, padres o tutor legal) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y los participantes deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante su duración.
• Edad de 1 a <18 años y peso de al menos 7 kilogramos (kg) en el momento de proporcionar el consentimiento informado/asentimiento.
• Diagnóstico documentado de talasemia (β-talasemia con o sin mutaciones del gen de la α-globina, hemoglobina E (HbE)/β-talasemia o α-talasemia/enfermedad de hemoglobina H (HbH)) basado en electroforesis de hemoglobina (Hb), cromatografía líquida de alta resolución de Hb y/o análisis de ADN del historial médico del participante. Si esta información no está disponible en el historial médico del participante, las pruebas pueden realizarse en un laboratorio local durante el Periodo de Selección. Si un laboratorio local no puede realizar las pruebas, se pueden utilizar los resultados de la genotipificación completa de α- y β-globina realizada por el laboratorio central del estudio.
• Concentración de Hb ≤10,0 gramos por decilitro (g/dL) [100,0 gramos por litro (g/L)], basada en el promedio de al menos 2 mediciones de concentración de Hb (separadas por ≥7 días) recopiladas durante el Periodo de Selección.
• No dependiente de transfusión, definido como ≤5 episodios de transfusión (también denominados "eventos de transfusión") durante el período de 24 semanas antes de la aleatorización y sin transfusiones de glóbulos rojos (RBC) ≥8 semanas antes de proporcionar el consentimiento informado/asentimiento, y sin transfusiones de RBC durante el Periodo de Selección.
• Si está tomando hidroxiurea, la dosis de hidroxiurea debe ser estable durante ≥16 semanas antes de la aleatorización.
• Las participantes femeninas que hayan alcanzado la menarquia deben abstenerse de actividades sexuales que puedan inducir el embarazo como parte de su estilo de vida habitual, o aceptar usar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe considerarse altamente efectivo, desde el momento del consentimiento informado/asentimiento, durante todo el estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco en estudio. El segundo método anticonceptivo puede incluir un método de barrera aceptable.

Criterios de exclusión:

• Embarazada o en período de lactancia.
• Antecedentes documentados de hemoglobina S (HbS) u hemoglobina C (HbC) homocigota o heterocigota.
• Exposición previa a terapia génica o trasplante previo de médula ósea o células madre, incluida cualquier exposición previa a quimioterapia mieloablativa.
• Cualquier condición distinta de la talasemia que se espere que afecte la maduración sexual.
• Recibir tratamiento actual con luspatercept; la última dosis debe haberse administrado ≥18 semanas antes de la aleatorización.
• Recibir tratamiento actual con agentes estimulantes hematopoyéticos; la última dosis debe haberse administrado ≥18 semanas antes de la aleatorización.
• Antecedentes de malignidad (activa o tratada) ≤5 años antes de proporcionar el consentimiento informado/asentimiento, excepto cáncer de piel no melanomatoso in situ, carcinoma cervical in situ o carcinoma mamario in situ.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca o pulmonar activa y/o no controlada o prolongación del QT clínicamente relevante dentro de los 6 meses anteriores a proporcionar el consentimiento informado/asentimiento.

• Trastornos hepatobiliares, incluidos pero no limitados a:

  • Enfermedad hepática con evidencia histopatológica o diagnóstico clínico de cirrosis o fibrosis grave.
  • Colelitiasis o colecistitis clínicamente sintomática (la colecistectomía previa no es excluyente).
  • Antecedentes de hepatitis colestásica inducida por fármacos.
  • Aspartato Aminotransferasa (AST) >2,5*Límite Superior Normal (ULN) (a menos que se deba a hemólisis y deposición de hierro hepático) y Alanina Transaminasa (ALT) >2,5*ULN (a menos que se deba a deposición de hierro hepático).
• Disfunción renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada <60 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 metros cuadrados (m^2).
• Triglicéridos en ayunas >215 miligramos por decilitro (mg/dL) [5 milimoles por litro (mmol/L)].
• Infección activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica en el momento de proporcionar el consentimiento informado/asentimiento. Si se requiere terapia antimicrobiana durante el Periodo de Selección, no deben realizarse los procedimientos de selección mientras se administra la terapia antimicrobiana, y la última dosis de terapia antimicrobiana debe administrarse ≥7 días antes de la aleatorización.
• Participantes con infección conocida activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C.
• Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de cirugía mayor (incluida esplenectomía) ≤16 semanas antes de proporcionar el consentimiento informado/asentimiento y/o un procedimiento quirúrgico mayor planeado durante el estudio.
• Inscripción actual o participación previa (dentro de ≤12 semanas o un período equivalente a 5 vidas medias del fármaco en estudio investigacional antes de la administración de la primera dosis del fármaco en estudio, el que sea más largo) en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento o dispositivo en investigación.
• Recibir inhibidores fuertes de Citocromo3A4/5 (CYP3A4/5) que no se hayan suspendido durante ≥5 días o un período equivalente a 5 vidas medias (el que sea más largo), o inductores fuertes de CYP3A4/5 que no se hayan suspendido durante ≥4 semanas o un período equivalente a 5 vidas medias (el que sea más largo), antes de la aleatorización.
• Recibir esteroides anabólicos que no se hayan suspendido durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Se permite la terapia de reemplazo de testosterona para tratar el hipogonadismo; la dosis y preparación de testosterona deben ser estables durante ≥12 semanas antes de la aleatorización.
• Alergia conocida u otra contraindicación a mitapivat o sus excipientes (celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico, manitol, estearato de magnesio y el recubrimiento Opadry [hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa monohidrato triacetina y FD&C Blue #2]).

• Cualquier condición médica, hematológica, psicológica o conductual o terapia previa o actual que, en opinión del Investigador, pueda conllevar un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o podría confundir la interpretación de los datos del estudio. También se excluyen:

  • Participantes que estén institucionalizados por orden reglamentaria o judicial.
  • Participantes con cualquier condición que pueda crear una influencia indebida (incluidos, entre otros, el encarcelamiento, la confinación psiquiátrica involuntaria y la afiliación financiera o familiar con el Investigador o el Patrocinador).