Tutkimus mitapivaatin tehon, farmakokinetiikan ja turvallisuuden tutkimiseksi lapsilla, joilla on α- tai β-muotoinen verensiirrosta riippumaton talassemia (ENERGIZEKids)

Sisällytyskriteerit:

• Osallistujan (tai hänen laillisen edustajansa, vanhempiensa tai laillisen huoltajansa) kirjallinen tietoon perustuva suostumus/hyväksyntä on saatava ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä tehdään, ja osallistujien on oltava halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimuksen toimenpiteitä koko tutkimuksen ajan.
• Ikä 1–<18 vuotta ja paino vähintään 7 kilogrammaa (kg) tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamisen hetkellä.
• Dokumentoitu talassemian diagnoosi (β-talassemia α-globiinigeenimutaatioilla tai ilman, hemoglobiini E (HbE)/β-talassemia tai α-talassemia/hemoglobiini H (HbH) -tauti) perustuen hemoglobiinin (Hb) elektroforeesiin, Hb-korkean suorituskyvyn nestekromatografiaan ja/tai DNA-analyysiin osallistujan sairauskertomuksesta. Jos tätä tietoa ei ole saatavilla osallistujan sairauskertomuksesta, testi(t) voidaan suorittaa paikallisessa laboratoriossa seulontajakson aikana. Jos paikallinen laboratorio ei pysty suorittamaan testi(ä), voidaan käyttää tutkimuksen keskuslaboratorion suorittaman kattavan α- ja β-globiinigeenityypityksen tuloksia.
• Hb-pitoisuus ≤10,0 grammaa desilitralla (g/dl) [100,0 grammaa litralla (g/l)], perustuen vähintään kahden Hb-pitoisuusmittauksen (vähintään 7 päivän välein) keskiarvoon, jotka on kerätty seulontajakson aikana.
• Ei-transfuusioriippuvainen, määriteltynä ≤5 transfuusiojaksona (myös "transfuusiotapahtumina") 24 viikon aikana ennen satunnaistamista, eikä punasolujen (RBC) transfuusioita ≥8 viikkoa ennen tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamista eikä RBC-transfuusioita seulontajakson aikana.
• Jos käyttää hydroksyyuriaa, hydroksyyurian annoksen on oltava vakaa ≥16 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Kuukautiset saaneiden naisosallistujien on oltava pidättyväisiä raskautta aiheuttavista seksuaalisista toimista osana tavallista elämäntapaansa tai suostuttava käyttämään kahta ehkäisyä, joista yhden on oltava erittäin tehokas, tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamisesta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Toinen ehkäisymenetelmä voi sisältää hyväksyttävän estomenetelmän.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana tai imettävä.
• Dokumentoitu historia homotsygoottisesta tai heterotsygoottisesta hemoglobiini S:stä (HbS) tai hemoglobiini C:stä (HbC).
• Aiempi altistuminen geeniterapialle tai aiempi luuydin- tai kantasolusiirto, mukaan lukien mikä tahansa aiempi altistuminen myelosuppressiiviselle kemoterapialle.
• Muut kuin talassemiaan liittyvät tilat, joiden odotetaan vaikuttavan sukupuolisen kypsymiseen.
• Saa parhaillaan hoitoa luspaterceptillä; viimeinen annos on annettava ≥18 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Saa parhaillaan hoitoa hematopoieettisilla stimuloivilla aineilla; viimeinen annos on annettava ≥18 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Maligniteetin (aktiivinen tai hoidettu) historia ≥5 vuotta ennen tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamista, lukuun ottamatta ei-melanoomaista ihon karsinoomaa in situ, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai rintasyövän karsinoomaa in situ.
• Aktiivisen ja/tai hallitsemattoman sydän- tai keuhkosairauden tai kliinisesti merkittävän QT-ajan pidentymisen historia 6 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamista.

• Hepatobiliaariset häiriöt, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  • Maksasairaus histopatologisella todisteella tai kliinisellä diagnoosilla maksakirroosista tai vakavasta fibroosista.
  • Kliinisesti oireileva sappikivitauti tai sappirakkotulehdus (aiempi sappirakonpoisto ei ole poissulkemiskriteeri).
  • Lääkkeiden aiheuttaman kolesteraattisen hepatiitin historia.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,5*korkein normaaliarvo (ULN) (ellei johtu hemolyysistä ja maksan raudan kertymisestä) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) >2,5*ULN (ellei johtu maksan raudan kertymisestä).
• Munuaisten toimintahäiriö, määriteltynä arvioidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella <60 millilitraa minuutissa (ml/min)/1,73 neliömetriä (m²).
• Paastottamattoman triglyseridien pitoisuus >215 milligrammaa desilitralla (mg/dl) [5 millimoolia litralla (mmol/l)].
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista antimikrobista hoitoa tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamisen hetkellä. Jos antimikrobista hoitoa tarvitaan seulontajakson aikana, seulontamenettelyjä ei saa suorittaa antimikrobista hoitoa annettaessa, ja viimeinen antimikrobisen hoidon annos on annettava ≥7 päivää ennen satunnaistamista.
• Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C-virusinfektio.
• Osallistujat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
• Suuren leikkauksen (mukaan lukien pernanpoisto) historia ≥16 viikkoa ennen tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamista ja/tai suuri leikkaus toimenpide suunniteltuna tutkimuksen aikana.
• Nykyinen osallistuminen tai aiempi osallistuminen (≤12 viikon sisällä tai ajanjakson, joka vastaa tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista, kumpi on pidempi) mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkittavaa hoitoa tai laitetta.
• Saa vahvoja sytokromi 3A4/5 (CYP3A4/5) -estäjiä, joita ei ole lopetettu ≥5 päivää tai ajanjakso, joka vastaa 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi), tai vahvoja CYP3A4/5-induktoreita, joita ei ole lopetettu ≥4 viikkoa tai ajanjakso, joka vastaa 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi), ennen satunnaistamista.
• Saa anabolisia steroideja, joita ei ole lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Testosteronikorvaushoito hypogonadismin hoitoon on sallittu; testosteronin annoksen ja valmisteen on oltava vakaa ≥12 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Tunnettu allergia tai muu vasta-aihe mitapivatille tai sen apuaineille (mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti, mannitoli, magnesiumstearaatti ja Opadry-kalvopäällyste [hypromelloosi, titaanidioksidi, laktoosimonohydraatti triasetiini ja FD&C Blue #2]).

• Mikä tahansa lääketieteellinen, hematologinen, psykologinen tai käyttäytymiseen liittyvä tila(t) tai aiempi tai nykyinen hoito, joka tutkijan mielestä voi aiheuttaa liian suuren riskin tutkimukseen osallistumiselle ja/tai voi hämärtää tutkimusdatan tulkintaa. Myös seuraavat poissuljetaan:

  • Osallistujat, jotka on laitokseen määrätty sääntelyviranomaisen tai tuomioistuimen päätöksellä.
  • Osallistujat, joilla on minkä tahansalaisia tiloja, jotka voivat aiheuttaa kohtuutonta vaikutusvaltaa (mukaan lukien mutta ei rajoittuen vankeus, pakollinen psykiatrinen hoito sekä taloudellinen tai perhesuhde tutkijan tai sponsoriin).