α- 또는 β-형 비수혈 의존성 지중해빈혈 소아 참가자를 대상으로 미타피바트의 효능, 약동학 및 안전성을 조사하는 연구 (ENERGIZEKids)

포함 기준:

• 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자(또는 법적 대리인, 부모 또는 법적 보호자)로부터 서면 동의/동의를 받아야 하며, 참가자는 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 준수할 의사가 있어야 합니다.
• 서면 동의/동의를 제공할 당시 1세 이상 18세 미만이며 체중이 최소 7킬로그램(kg) 이상이어야 합니다.
• 참가자의 의무 기록에 기반한 헤모글로빈(Hb) 전기영동, Hb 고성능 액체 크로마토그래피 및/또는 DNA 분석을 통해 탈라세미아(α-글로빈 유전자 돌연변이 유무에 따른 β-탈라세미아, 헤모글로빈 E(HbE)/β-탈라세미아 또는 α-탈라세미아/헤모글로빈 H(HbH) 질환)의 문서화된 진단을 받은 경우. 이 정보가 참가자의 의무 기록에서 확인되지 않는 경우, 선별 기간 동안 현지 검사실에서 검사를 수행할 수 있습니다. 현지 검사실에서 검사를 수행할 수 없는 경우, 연구 중앙 검사실에서 수행한 포괄적인 α- 및 β-글로빈 유전자형 분석 결과를 사용할 수 있습니다.
• 선별 기간 동안 수집된 최소 2회의 Hb 농도 측정값(7일 이상 간격)의 평균을 기준으로 Hb 농도가 10.0g/dL(100.0g/L) 이하인 경우.
• 무작위 배정 전 24주 동안 5회 이하의 수혈 에피소드(또는 '수혈 사건')가 있었으며, 서면 동의/동의 제공 8주 전에 적혈구(RBC) 수혈을 받지 않았고 선별 기간 동안 RBC 수혈을 받지 않은 경우로 정의되는 비수혈 의존성.
• 하이드록시우레아를 복용 중인 경우, 무작위 배정 전 16주 동안 하이드록시우레아 용량이 안정적이어야 합니다.
• 초경을 경험한 여성 참가자는 일상 생활 방식의 일부로 임신을 유발할 수 있는 성적 활동을 금하거나, 서면 동의/동의 시점부터 연구 전 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 28일까지 2가지 피임법을 사용하기로 동의해야 하며, 그중 하나는 고효과 피임법으로 간주되어야 합니다. 두 번째 피임법은 허용 가능한 장벽법을 포함할 수 있습니다.

배제 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 경우.
• 동형접합 또는 이형접합 헤모글로빈 S(HbS) 또는 헤모글로빈 C(HbC)의 문서화된 병력이 있는 경우.
• 유전자 치료 또는 이전의 골수 또는 줄기세포 이식을 포함한 모든 골수억제 화학요법에 노출된 경험이 있는 경우.
• 탈라세미아 외에 성적 성숙에 영향을 미칠 것으로 예상되는 기타 질환이 있는 경우.
• 현재 루스파터셉트 치료를 받고 있는 경우; 마지막 투여는 무작위 배정 전 18주 이내에 이루어져야 합니다.
• 현재 조혈 자극제 치료를 받고 있는 경우; 마지막 투여는 무작위 배정 전 18주 이내에 이루어져야 합니다.
• 서면 동의/동의 제공 5년 이내에 악성 종양(활성 또는 치료받은)의 병력이 있는 경우, 제자리 비흑색종 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 제자리 유방암은 제외.
• 서면 동의/동의 제공 6개월 이내에 활동성 및/또는 조절되지 않은 심장 또는 폐 질환이나 임상적으로 유의한 QT 간격 연장의 병력이 있는 경우.

• 간담도 장애, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

  • 간경변증 또는 심한 섬유증의 조직병리학적 증거나 임상적 진단이 있는 간 질환.
  • 임상적으로 증상이 있는 담석증 또는 담낭염(이전 담낭절제술은 배제되지 않음).
  • 약물 유발 담즙정체성 간염의 병력.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) >2.5*정상 상한치(ULN)(용혈 및 간 철 침착으로 인한 경우 제외) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.5*ULN(간 철 침착으로 인한 경우 제외).
• 추정 사구체여과율 <60mL/min/1.73m^2로 정의되는 신장 기능 장애.
• 비공복 중성지방 >215mg/dL(5mmol/L).
• 서면 동의/동의 제공 시점에 전신 항균 치료가 필요한 활동성 감염. 선별 기간 동안 항균 치료가 필요한 경우, 항균 치료가 시행되는 동안 선별 절차를 수행해서는 안 되며, 항균 치료의 마지막 투여는 무작위 배정 7일 전에 이루어져야 합니다.
• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염이 있는 참가자.
• 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염이 있는 참가자.
• 서면 동의/동의 제공 16주 이내에 주요 수술(비장절제술 포함)을 받은 병력 및/또는 연구 기간 중 계획된 주요 수술 절차가 있는 경우.
• 현재 참여 중이거나 과거에(연구 약물 첫 투여 전 12주 이내 또는 연구 약물의 반감기 5배에 해당하는 기간 중 더 긴 기간) 조사적 치료 또는 장치를 포함한 다른 임상 연구에 참여한 경험이 있는 경우.
• 무작위 배정 전 5일 또는 반감기 5배에 해당하는 기간(더 긴 기간) 동안 중단되지 않은 강력한 사이토크롬3A4/5(CYP3A4/5) 억제제를 복용 중이거나, 무작위 배정 전 4주 또는 반감기 5배에 해당하는 기간(더 긴 기간) 동안 중단되지 않은 강력한 CYP3A4/5 유도제를 복용 중인 경우.
• 무작위 배정 전 최소 4주 동안 중단되지 않은 단백동화 스테로이드를 복용 중인 경우. 저성선기능증 치료를 위한 테스토스테론 대체 요법은 허용되며, 테스토스테론 용량과 제형은 무작위 배정 전 12주 동안 안정적이어야 합니다.
• 미타피바트 또는 그 부형제(미세결정성 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 스테아릴푸마르산나트륨, 만니톨, 스테아르산마그네슘 및 오파드리 필름코팅[하이프로멜로스, 이산화티타늄, 일수화물 락토스, 트리아세틴 및 FD&C 블루 #2])에 대한 알려진 알레르기 또는 기타 금기 사항이 있는 경우.

• 연구 책임자의 판단에 따라 연구 참여에 허용되지 않는 위험을 초래하거나/및 연구 데이터 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 의학적, 혈액학적, 심리적 또는 행동적 상태 또는 이전 또는 현재 치료. 또한 다음도 배제됩니다:

  • 규제 또는 법원 명령에 의해 시설에 수용된 참가자.
  • 부당한 영향(연구 책임자 또는 후원자와의 금전적 또는 가족적 연관성, 구금, 비자발적 정신과적 격리 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 초래할 수 있는 조건이 있는 참가자.