Studie zkoumající účinnost, farmakokinetiku a bezpečnost mitapivatu u pediatrických účastníků s α- nebo β-nontransfuzně závislou talasemií (ENERGIZEKids)

Kriteria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí být získán písemný informovaný souhlas/souhlas účastníka (nebo jeho zákonného zástupce, rodičů nebo zákonného opatrovníka) a účastníci musí být ochotni dodržovat všechny postupy studie po celou dobu trvání studie.
• Věk od 1 do <18 let a hmotnost alespoň 7 kilogramů (kg) v době poskytnutí informovaného souhlasu/souhlasu.
• Dokumentovaná diagnóza talasemie (β-talasemie s nebo bez mutací α-globinového genu, hemoglobin E (HbE)/β-talasemie nebo α-talasemie/hemoglobin H (HbH) onemocnění) na základě elektroforézy hemoglobinu (Hb), vysoce účinné kapalinové chromatografie Hb a/nebo DNA analýzy z lékařské dokumentace účastníka. Pokud tyto informace nejsou dostupné z lékařské dokumentace účastníka, lze test(y) provést v místní laboratoři během screeningového období. Pokud místní laboratoř není schopna test(y) provést, lze použít výsledky komplexního genotypování α- a β-globinu provedeného centrální laboratoří studie.
• Koncentrace Hb ≤10,0 gramů na decilitr (g/dL) [100,0 gramů na litr (g/L)], založená na průměru alespoň 2 měření koncentrace Hb (oddělených ≥7 dny) provedených během screeningového období.
• Netransfuzně závislí, definováno jako ≤5 transfuzních epizod (také označovaných jako "transfuzní události") během 24týdenního období před randomizací a žádné transfuze červených krvinek (RBC) ≥8 týdnů před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu a žádné transfuze RBC během screeningového období.
• Pokud užívají hydroxyureu, dávka hydroxyurey musí být stabilní po dobu ≥16 týdnů před randomizací.
• Ženské účastnice, které dosáhly menarché, musí být zdrženlivé sexuálních aktivit, které mohou vyvolat těhotenství, jako součást jejich obvyklého životního stylu, nebo souhlasit s použitím 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být považována za vysoce účinnou, od okamžiku informovaného souhlasu/souhlasu, po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijního léku. Druhá forma antikoncepce může zahrnovat přijatelnou bariérovou metodu.

Kriteria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící.
• Dokumentovaná anamnéza homozygotní nebo heterozygotní hemoglobinu S (HbS) nebo hemoglobinu C (HbC).
• Předchozí expozice genové terapii nebo předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk, včetně jakékoli předchozí expozice myeloablativní chemoterapii.
• Jakékoli stavy jiné než talasemie, u kterých se očekává, že ovlivní sexuální zrání.
• Aktuálně léčení luspaterceptem; poslední dávka musí být podána ≥18 týdnů před randomizací.
• Aktuálně léčení hematopoetickými stimulačními látkami; poslední dávka musí být podána ≥18 týdnů před randomizací.
• Anamnéza malignity (aktivní nebo léčené) ≥5 let před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže in situ, karcinomu děložního hrdla in situ nebo karcinomu prsu in situ.
• Anamnéza aktivního a/nebo nekontrolovaného srdečního nebo plicního onemocnění nebo klinicky významného prodloužení QT intervalu do 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu.

• Hepatobiliární poruchy, včetně, ale neomezující se na:

  • Onemocnění jater s histopatologickým důkazem nebo klinickou diagnózou cirhózy nebo těžké fibrózy.
  • Klinicky symptomatická cholelitiáza nebo cholecystitida (předchozí cholecystektomie není vylučující).
  • Anamnéza léčivem indukované cholestatické hepatitidy.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) >2,5*Horní hranice normálu (ULN) (pokud není způsobena hemolýzou a jaterní depozicí železa) a alanin transamináza (ALT) >2,5*ULN (pokud není způsobena jaterní depozicí železa).
• Renální dysfunkce definovaná odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí <60 mililitrů za minutu (mL/min)/1,73 metru čtverečního (m^2).
• Netrávicí triglyceridy >215 miligramů na decilitr (mg/dL) [5 milimolů na litr (mmol/L)].
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii v době poskytnutí informovaného souhlasu/souhlasu. Pokud je během screeningového období vyžadována antimikrobiální terapie, screeningové postupy by neměly být prováděny během podávání antimikrobiální terapie a poslední dávka antimikrobiální terapie musí být podána ≥7 dnů před randomizací.
• Účastníci se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza větší operace (včetně splenektomie) ≥16 týdnů před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu a/nebo plánovaný větší chirurgický zákrok během studie.
• Aktuální zařazení nebo minulá účast (do ≤12 týdnů nebo časového rámce odpovídajícího 5 poločasům studijního vyšetřovaného léku před podáním první dávky studijního léku, podle toho, co je delší) v jakékoli jiné klinické studii zahrnující vyšetřovanou léčbu nebo zařízení.
• Užívání silných inhibitorů cytochromu 3A4/5 (CYP3A4/5), které nebyly vysazeny po dobu ≥5 dnů nebo časového rámce odpovídajícího 5 poločasům (podle toho, co je delší), nebo silných induktorů CYP3A4/5, které nebyly vysazeny po dobu ≥4 týdnů nebo časového rámce odpovídajícího 5 poločasům (podle toho, co je delší), před randomizací.
• Užívání anabolických steroidů, které nebyly vysazeny alespoň 4 týdny před randomizací. Testosteronová substituční terapie k léčbě hypogonadismu je povolena; dávka a příprava testosteronu musí být stabilní po dobu ≥12 týdnů před randomizací.
• Známá alergie nebo jiná kontraindikace na mitapivat nebo jeho pomocné látky (mikrokrystalická celulóza, kroskarmelóza sodná, natrium-stearyl-fumarát, mannitol, stearan hořečnatý a filmový povlak Opadry [hypromelóza, oxid titaničitý, laktóza monohydrát triacetin a FD&C Blue #2]).

• Jakýkoli zdravotní, hematologický, psychologický nebo behaviorální stav(y) nebo předchozí nebo současná terapie, které podle názoru vyšetřovatele mohou představovat nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo by mohly zkreslit interpretaci studijních dat. Také jsou vyloučeni:

  • Účastníci, kteří jsou institucionalizováni nařízením regulačního orgánu nebo soudu.
  • Účastníci s jakýmikoli stavy, které by mohly vytvořit nepřiměřený vliv (včetně, ale neomezující se na uvěznění, nedobrovolnou psychiatrickou hospitalizaci a finanční nebo rodinnou příslušnost k vyšetřovateli nebo zadavateli).