En studie for å undersøke effekt, farmakokinetikk og sikkerhet av Mitapivat hos barnedeltakere med α- eller β-non-transfusjonsavhengig talassemi (ENERGIZEKids)

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke/samtykke fra deltakeren (eller deres lovlige representant, foreldre eller verge) må innhentes før noen studie-relaterte prosedyrer utføres, og deltakerne må være villige til å følge alle studiefremgangsmåter i løpet av studien.
• Alder 1 til <18 år og veier minst 7 kilogram (kg) på tidspunktet for informert samtykke/samtykke.
• Dokumentert diagnose av thalassemi (β-thalassemi med eller uten α-globingenmutasjoner, hemoglobin E (HbE)/β-thalassemi, eller α-thalassemi/hemoglobin H (HbH)-sykdom) basert på hemoglobin (Hb)-elektroforese, Hb høyeffektiv væskekromatografi og/eller DNA-analyse fra deltakerens journal. Hvis denne informasjonen ikke er tilgjengelig fra deltakerens journal, kan test(ene) utføres av et lokalt laboratorium i screeningsperioden. Hvis et lokalt laboratorium ikke kan utføre test(ene), kan resultater fra omfattende α- og β-globingenotypering utført av studiens sentrallaboratorium brukes.
• Hb-konsentrasjon ≤10,0 gram per desiliter (g/dL) [100,0 gram per liter (g/L)], basert på et gjennomsnitt av minst 2 Hb-konsentrasjonsmålinger (separert med ≥7 dager) innsamlet i screeningsperioden.
• Ikke-transfusjonsavhengig, definert som ≤5 transfusjonsepisoder (også referert til som "transfusjonshendelser") i løpet av 24-ukersperioden før randomisering og ingen røde blodceller (RBC) transfusjoner ≥8 uker før informert samtykke/samtykke og ingen RBC-transfusjoner i screeningsperioden.
• Hvis du tar hydroxyurea, må hydroxyurea-dosen være stabil i ≥16 uker før randomisering.
• Kvinnelige deltakere som har oppnådd menarche må avstå fra seksuelle aktiviteter som kan føre til svangerskap som en del av deres vanlige livsstil, eller samtykke til å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må anses som svært effektiv, fra tidspunktet for informert samtykke/samtykke, gjennom hele studien, og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Den andre prevensjonsformen kan inkludere en akseptabel barriere-metode.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Dokumentert historie med homozygot eller heterozygot hemoglobin S (HbS) eller hemoglobin C (HbC).
• Tidligere eksponering for genterapi eller tidligere beinmarg eller stamcelle-transplantasjon, inkludert enhver tidligere eksponering for myeloablativ kjemoterapi.
• Eventuelle tilstander annet enn thalassemi som forventes å påvirke seksuell modning.
• Mottar for øyeblikket behandling med luspatercept; siste dose må ha blitt gitt ≥18 uker før randomisering.
• Mottar for øyeblikket behandling med hematopoietiske stimulerende midler; siste dose må ha blitt gitt ≥18 uker før randomisering.
• Historie med malignitet (aktiv eller behandlet) ≤5 år før informert samtykke/samtykke, unntatt ikke-melanomatøs hudkreft in situ, cervixcarcinom in situ, eller brystkreft in situ.
• Historie med aktiv og/eller ukontrollert hjerte- eller lungesykdom eller klinisk relevant QT-forlengelse innen 6 måneder før informert samtykke/samtykke.

• Hepatobiliære forstyrrelser, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Lever sykdom med histopatologisk bevis eller klinisk diagnose av cirrose eller alvorlig fibrose.
  • Klinisk symptomatisk gallestein eller gallesteinbetennelse (tidligere kolesystektomi er ikke utelukkende).
  • Historie med legemiddelindusert kolestatisk hepatitt.
  • Aspartat aminotransferase (AST) >2,5*øvre grenseverdi (ULN) (med mindre det skyldes hemolyse og leverejernavleiring) og Alanin transaminase (ALT) >2,5*ULN (med mindre det skyldes leverejernavleiring).
• Nyre dysfunksjon definert som estimert glomerulær filtreringsrate <60 milliliter per minutt (mL/min)/1,73 meter kvadrat (m^2).
• Ikke-faste triglyserider >215 milligram per desiliter (mg/dL) [5 millimol per liter (mmol/L)].
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling på tidspunktet for informert samtykke/samtykke. Hvis antimikrobiell behandling kreves i screeningsperioden, bør screeningsprosedyrer ikke utføres mens antimikrobiell behandling administreres, og siste dose av antimikrobiell behandling må administreres ≥7 dager før randomisering.
• Deltakere med kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
• Historie med større kirurgi (inkludert splenektomi) ≤16 uker før informert samtykke/samtykke og/eller en større kirurgisk prosedyre planlagt under studien.
• Nåværende registrering eller tidligere deltakelse (innen ≤12 uker eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider av undersøkelsesmedikamentet før administrasjon av første dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling eller enhet.
• Mottar sterke Cytochrom3A4/5 (CYP3A4/5) hemmere som ikke har vært stoppet i ≥5 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller sterke CYP3A4/5-indusere som ikke har vært stoppet i ≥4 uker eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før randomisering.
• Mottar anabole steroider som ikke har vært stoppet i minst 4 uker før randomisering. Testosteron erstatningsterapi for å behandle hypogonadisme er tillatt; testosterondosen og preparatet må være stabilt i ≥12 uker før randomisering.
• Kjent allergi, eller annen kontraindikasjon, mot mitapivat eller dets hjelpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, mannitol, magnesiumstearat, og Opadry filmcoat [hypromellose, titandioksid, laktosemonohydrattriacetin, og FD&C Blå #2]).

• Eventuelle medisinske, hematologiske, psykologiske, eller atferdsmessige tilstand(er) eller tidligere eller nåværende terapi som, etter forskerens mening, kan gi en uakseptabel risiko ved å delta i studien og/eller kan forvirre tolkningen av studiedata. Også utelukket er:

  • Deltakere som er institusjonalisert ved regulatorisk eller rettslig pålegg.
  • Deltakere med eventuelle tilstand(er) som kan skape urimelig påvirkning (inkludert, men ikke begrenset til, fengsling, ufrivillig psykiatrisk innleggelse, og økonomisk eller familiær tilknytning til forskeren eller sponsor).