Исследование эффективности, фармакокинетики и безопасности Митапивата у педиатрических пациентов с α- или β-нетрансфузионно-зависимой талассемией (ENERGIZEKids)

Критерии включения:

• До проведения любых процедур, связанных с исследованием, должно быть получено письменное информированное согласие/согласие участника (или его законного представителя, родителя(ей) или опекуна). Участники должны быть готовы соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования.
• Возраст от 1 до <18 лет и вес не менее 7 килограммов (кг) на момент предоставления информированного согласия/согласия.
• Документированный диагноз талассемии (β-талассемия с мутациями гена α-глобина или без них, гемоглобин E (HbE)/β-талассемия или α-талассемия/гемоглобин H (HbH) болезнь), основанный на электрофорезе гемоглобина (Hb), высокоэффективной жидкостной хроматографии Hb и/или ДНК-анализе из медицинской документации участника. Если эта информация недоступна из медицинской документации участника, тест(ы) могут быть выполнены местной лабораторией в период скрининга. Если местная лаборатория не может выполнить тест(ы), могут быть использованы результаты комплексного генотипирования α- и β-глобина, выполненные центральной лабораторией исследования.
• Концентрация Hb ≤10,0 граммов на децилитр (г/дл) [100,0 граммов на литр (г/л)], основанная на среднем значении как минимум 2 измерений концентрации Hb (разделенных ≥7 днями), собранных в период скрининга.
• Независимые от трансфузий, определяемые как ≤5 эпизодов трансфузии (также называемых «трансфузионными событиями») в течение 24-недельного периода до рандомизации и отсутствие трансфузий эритроцитов (RBC) ≥8 недель до предоставления информированного согласия/согласия и отсутствие трансфузий RBC в период скрининга.
• Если принимается гидроксимочевина, доза гидроксимочевины должна быть стабильной в течение ≥16 недель до рандомизации.
• Участницы женского пола, достигшие менархе, должны воздерживаться от половой активности, которая может привести к беременности, как часть их обычного образа жизни, или согласиться на использование 2 форм контрацепции, одна из которых должна считаться высокоэффективной, с момента информированного согласия/согласия, на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Вторая форма контрацепции может включать приемлемый барьерный метод.

Критерии исключения:

• Беременность или кормление грудью.
• Документированный анамнез гомозиготного или гетерозиготного гемоглобина S (HbS) или гемоглобина C (HbC).
• Предыдущее воздействие генной терапии или предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток, включая любое предыдущее воздействие миелоаблативной химиотерапии.
• Любые состояния, кроме талассемии, которые, как ожидается, повлияют на половое созревание.
• В настоящее время получают лечение луспатерцептом; последняя доза должна была быть введена ≥18 недель до рандомизации.
• В настоящее время получают лечение гемопоэтическими стимулирующими агентами; последняя доза должна была быть введена ≥18 недель до рандомизации.
• Анамнез злокачественного новообразования (активного или леченного) ≥5 лет до предоставления информированного согласия/согласия, за исключением немеланомного рака кожи in situ, карциномы шейки матки in situ или карциномы молочной железы in situ.
• Анамнез активного и/или неконтролируемого сердечного или легочного заболевания или клинически значимого удлинения интервала QT в течение 6 месяцев до предоставления информированного согласия/согласия.

• Гепатобилиарные нарушения, включая, но не ограничиваясь:

  • Заболевание печени с гистопатологическими признаками или клиническим диагнозом цирроза или тяжелого фиброза.
  • Клинически симптоматическая желчнокаменная болезнь или холецистит (предыдущая холецистэктомия не является исключающим критерием).
  • Анамнез лекарственного холестатического гепатита.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5*Верхнего предела нормы (ВПН) (если не связано с гемолизом и отложением железа в печени) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5*ВПН (если не связано с отложением железа в печени).
• Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 миллилитров в минуту (мл/мин)/1,73 квадратных метра (м^2).
• Непосредственные триглицериды >215 миллиграммов на децилитр (мг/дл) [5 миллимоль на литр (ммоль/л)].
• Активная инфекция, требующая системной антимикробной терапии на момент предоставления информированного согласия/согласия. Если антимикробная терапия требуется в период скрининга, процедуры скрининга не должны проводиться во время проведения антимикробной терапии, и последняя доза антимикробной терапии должна быть введена ≥7 дней до рандомизации.
• Участники с известной активной инфекцией вируса гепатита B или гепатита C.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Анамнез крупной операции (включая спленэктомию) ≥16 недель до предоставления информированного согласия/согласия и/или планируемая крупная хирургическая процедура во время исследования.
• Текущее участие или прошлое участие (в течение ≥12 недель или периода, эквивалентного 5 периодам полувыведения исследуемого препарата до введения первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение или устройство.
• Прием сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5), которые не были отменены в течение ≥5 дней или периода, эквивалентного 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что дольше), или сильных индукторов CYP3A4/5, которые не были отменены в течение ≥4 недель или периода, эквивалентного 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что дольше), до рандомизации.
• Прием анаболических стероидов, которые не были отменены как минимум за 4 недели до рандомизации. Заместительная терапия тестостероном для лечения гипогонадизма разрешена; доза и препарат тестостерона должны быть стабильными в течение ≥12 недель до рандомизации.
• Известная аллергия или другие противопоказания к митапивату или его вспомогательным веществам (микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарилфумарат натрия, маннитол, стеарат магния и оболочка Opadry [гипромеллоза, диоксид титана, лактозы моногидрат триацетин и FD&C Blue #2]).

• Любое медицинское, гематологическое, психологическое или поведенческое состояние(я) или предыдущая или текущая терапия, которые, по мнению Исследователя, могут представлять неприемлемый риск для участия в исследовании и/или могут исказить интерпретацию данных исследования. Также исключаются:

  • Участники, помещенные в учреждение по решению регулирующих органов или суда.
  • Участники с любыми условиями(ями), которые могут создать неправомерное влияние (включая, но не ограничиваясь, лишением свободы, недобровольной психиатрической госпитализацией, а также финансовой или семейной связью с Исследователем или Спонсором).