Badanie oceniające skuteczność, farmakokinetykę i bezpieczeństwo stosowania mitapivatu u pacjentów pediatrycznych z α- lub β-talasemią nie wymagającą transfuzji (ENERGIZEKids)

Kryteria włączenia:

• Pisemną świadomą zgodę/zgodę uczestnika (lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela, rodziców lub opiekuna prawnego) należy uzyskać przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, a uczestnicy muszą być gotowi przestrzegać wszystkich procedur badania przez cały okres trwania badania.
• Wiek od 1 do <18 lat i waga co najmniej 7 kilogramów (kg) w momencie wyrażenia świadomej zgody/zgody.
• Udokumentowane rozpoznanie talasemii (β-talasemia z mutacjami genu α-globiny lub bez nich, hemoglobina E (HbE)/β-talasemia lub α-talasemia/choroba hemoglobiny H (HbH)) na podstawie elektroforezy hemoglobiny (Hb), wysokosprawnej chromatografii cieczowej Hb i/lub analizy DNA z dokumentacji medycznej uczestnika. Jeśli te informacje nie są dostępne z dokumentacji medycznej uczestnika, badanie/badania mogą zostać przeprowadzone przez lokalne laboratorium w okresie badań przesiewowych. Jeśli lokalne laboratorium nie jest w stanie przeprowadzić badania/badań, można wykorzystać wyniki kompleksowego genotypowania α- i β-globiny wykonanego przez centralne laboratorium badania.
• Stężenie Hb ≤10,0 gramów na decylitr (g/dL) [100,0 gramów na litr (g/L)], na podstawie średniej z co najmniej 2 pomiarów stężenia Hb (oddzielonych o ≥7 dni) zebranych w okresie badań przesiewowych.
• Niezależność od transfuzji, zdefiniowana jako ≤5 epizodów transfuzji (określanych również jako „zdarzenia transfuzji”) w okresie 24 tygodni przed randomizacją oraz brak transfuzji krwinek czerwonych (RBC) przez ≥8 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody i brak transfuzji RBC w okresie badań przesiewowych.
• Jeśli uczestnik przyjmuje hydroksymocznik, dawka hydroksymocznika musi być stabilna przez ≥16 tygodni przed randomizacją.
• Uczestniczki, które osiągnęły menarche, muszą powstrzymywać się od aktywności seksualnej, która może wywołać ciążę, jako część swojego zwykłego stylu życia, lub zgodzić się na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 musi być uważana za wysoce skuteczną, od momentu wyrażenia świadomej zgody/zgody, przez cały okres badania i przez 28 dni po ostatniej dawce leku badawczego. Druga forma antykoncepcji może obejmować akceptowalną metodę barierową.

Kryteria wykluczenia:

• W ciąży lub karmiące piersią.
• Udokumentowana historia homozygotycznej lub heterozygotycznej hemoglobiny S (HbS) lub hemoglobiny C (HbC).
• Wcześniejsza ekspozycja na terapię genową lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych, w tym jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na chemioterapię mieloablacyjną.
• Jakiekolwiek schorzenia inne niż talasemia, które mogą wpłynąć na dojrzewanie płciowe.
• Obecnie leczone luspaterceptem; ostatnia dawka musiała zostać podana ≥18 tygodni przed randomizacją.
• Obecnie leczone środkami stymulującymi hematopoezę; ostatnia dawka musiała zostać podana ≥18 tygodni przed randomizacją.
• Historia nowotworu (aktywnego lub leczonego) ≤5 lat przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry in situ, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ.
• Historia aktywnej i/lub niekontrolowanej choroby serca lub płuc lub klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody.

• Zaburzenia wątrobowo-żółciowe, w tym, ale nie tylko:

  • Choroba wątroby z histopatologicznym dowodem lub klinicznym rozpoznaniem marskości lub ciężkiego włóknienia.
  • Klinicznie objawowa kamica żółciowa lub zapalenie pęcherzyka żółciowego (wcześniejsza cholecystektomia nie jest wykluczająca).
  • Historia polekowego cholestatycznego zapalenia wątroby.
  • Aspartamowa transaminaza (AST) >2,5*Górna Granica Normy (GGN) (chyba że z powodu hemolizy i odkładania się żelaza w wątrobie) oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5*GGN (chyba że z powodu odkładania się żelaza w wątrobie).
• Dysfunkcja nerek zdefiniowana jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej <60 mililitrów na minutę (mL/min)/1,73 metra kwadratowego (m^2).
• Triglicerydy na czczo >215 miligramów na decylitr (mg/dL) [5 milimoli na litr (mmol/L)].
• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w momencie wyrażenia świadomej zgody/zgody. Jeśli terapia przeciwdrobnoustrojowa jest wymagana w okresie badań przesiewowych, procedury badań przesiewowych nie powinny być przeprowadzane podczas podawania terapii przeciwdrobnoustrojowej, a ostatnia dawka terapii przeciwdrobnoustrojowej musi zostać podana ≥7 dni przed randomizacją.
• Uczestnicy ze znanym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Uczestnicy ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Historia poważnej operacji (w tym splenektomii) ≤16 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody i/lub planowany poważny zabieg chirurgiczny podczas badania.
• Obecne uczestnictwo lub wcześniejsze uczestnictwo (w ciągu ≤12 tygodni lub okresu równoważnego 5 okresom półtrwania leku badawczego przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe) w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie badawcze lub urządzenie.
• Przyjmowanie silnych inhibitorów cytochromu 3A4/5 (CYP3A4/5), które nie zostały odstawione na ≥5 dni lub okres równoważny 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub silnych induktorów CYP3A4/5, które nie zostały odstawione na ≥4 tygodnie lub okres równoważny 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), przed randomizacją.
• Przyjmowanie sterydów anabolicznych, które nie zostały odstawione na co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Zastępcza terapia testosteronem w leczeniu hipogonadyzmu jest dozwolona; dawka i preparat testosteronu muszą być stabilne przez ≥12 tygodni przed randomizacją.
• Znana alergia lub inne przeciwwskazanie do mitapivatu lub jego substancji pomocniczych (mikrokrystaliczna celuloza, kroskarmeloza sodowa, stearynian sodu, mannitol, stearynian magnezu oraz powłoka Opadry [hypromeloza, dwutlenek tytanu, monohydrat laktozy, triacetyna oraz FD&C Blue #2]).

• Jakikolwiek stan medyczny, hematologiczny, psychologiczny lub behawioralny lub wcześniejsza lub obecna terapia, które, w opinii Badacza, mogą stwarzać niedopuszczalne ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu i/lub mogą zakłócać interpretację danych z badania. Wykluczeni są również:

  • Uczestnicy instytucjonalizowani na mocy decyzji organu regulacyjnego lub sądu.
  • Uczestnicy z jakimikolwiek stanami, które mogą stworzyć niewłaściwy wpływ (w tym, ale nie tylko, uwięzienie, przymusowe leczenie psychiatryczne oraz powiązania finansowe lub rodzinne z Badaczem lub Sponsorem).