慢性B型肝炎ウイルス感染症患者におけるHH-006の有効性および安全性を評価する臨床試験

適格基準：

• 性別：男性または女性；年齢：18歳から45歳（含む）；
• 男性体重 ≥ 50 kg、女性体重 ≥ 45 kg、かつ体格指数（BMI）：18 kg/m² ≤ BMI ≤ 28 kg/m²；
• HBsAgおよび/またはHBV DNA陽性が6ヶ月以上（6ヶ月を含む）、または過去の肝生検結果が慢性B型肝炎を示す、または抗HBc IgM陰性；
• スクリーニング時のウイルス学的および肝機能指標：

コホート1：HBeAg陽性、2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100,000 IU/mL、HBV DNA > 10⁵ IU/mL、2×正常上限（ULN） ≤ ALT ≤ 8×ULN；コホート2：HBeAg陰性、100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL、20 IU/mL < HBV DNA ≤ 2000 IU/mL、ALT ≤ 5×ULN；コホート3：HBeAg陰性、100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL、HBV DNA ≤ 100 IU/mL、ALT ≤ 2×ULN；

• 過去の抗ウイルス治療：

コホート1およびコホート2：過去1年間にインターフェロン抗ウイルス治療なし、およびスクリーニング前6ヶ月間にヌクレオシド（チド）アナログ（NA）治療なし；コホート3：過去1年間にインターフェロン抗ウイルス治療なし；少なくとも1年間ヌクレオシド（チド）アナログ単剤療法のみを受けた；

• 研究内容、手順、および起こり得る有害反応を十分に理解し、書面によるインフォームド・コンセント（ICF）に署名する；
• 研究者と効果的にコミュニケーションをとり、研究要件に従って研究を完了できる；
• 不妊手術を受けていない男性被験者および閉経後2年未満の女性被験者は、スクリーニングから最終追跡調査まで、適切かつ効果的な避妊措置を講じることに同意しなければならない。

除外基準：

• C型肝炎、梅毒、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）との重複感染；
• スクリーニング時：総ビリルビン ≥ 3×ULNかつ直接ビリルビン（DBil） > 1×ULN；ヘモグロビン < 100 g/L；血小板数 < 100,000/mm³（100×10⁹/L）；好中球絶対数 < 1,500/mm³（1.5×10⁹/L）；血清アルブミン < 35 g/L；プロトロンビン時間国際標準化比（INR） > 1.3；グリコヘモグロビン（HbA1c） ≥ 7%；推算糸球体濾過量（eGFR）（MDRD式） < 60 mL/min/1.73 m²（付録2 MDRD計算式）；
• 臨床的に有意な心電図（ECG）異常（例：男性QTcF > 450 ms、女性 > 470 ms、トルサード・ド・ポワント、発作性心室頻拍、緊急治療を要する症候性心房細動/粗動、完全房室ブロックなどの重篤な不整脈）；コントロール不良または難治性高血圧（例：薬物使用後収縮期血圧 ≥ 160 mmHgおよび/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHgなど）；
• 臨床的に有意な他の肝疾患の併存、以下に限定されない：中等度または重度の脂肪肝、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝疾患、遺伝性代謝性肝疾患、薬物性肝障害など；
• スクリーニング前または期間中のいかなる時点での進行性肝線維症または肝硬変の既往；
• 現在または過去の肝代償不全症状の既往、以下に限定されない：腹水、肝性脳症、食道・胃静脈瘤出血、肝腎症候群など；
• 肝細胞癌の既往、またはスクリーニング時：血清α-フェトプロテイン（AFP） ≥ 50 ng/mL；または肝超音波、コンピュータ断層撮影（CT）、または磁気共鳴画像法（MRI）所見で肝細胞癌の可能性が示唆される；

• 他のシステムにおける重篤な疾患または臨床状態の併存で、研究者の判断により、参加者が本研究への適格性に不適切と判断される場合：

  1. 循環器系疾患：例：不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全など；
  2. 呼吸器系疾患：例：重度の慢性閉塞性肺疾患など；
  3. 原発性または続発性腎疾患（例：慢性腎代償不全、糖尿病、高血圧、血管疾患などによる二次性腎疾患）；
  4. 内分泌系疾患：例：コントロール不良の糖尿病または甲状腺疾患など；
  5. 自己免疫疾患：例：全身性エリテマトーデス、原発性免疫性血小板減少症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、重度の乾癬など；
  6. 神経精神障害：例：てんかん、統合失調症、うつ病など；
  7. 悪性腫瘍；
• 授乳中の女性または妊娠検査陽性者；
• スクリーニング前6ヶ月間（スクリーニング期間を含む）の持続的アルコール摂取（男性平均1日摂取量 > 40 gアルコール、女性 > 20 gアルコール）または違法薬物乱用；
• スクリーニング前3ヶ月以内のいかなる薬剤（試験薬を投与されなかった者を除く）または医療機器（非侵襲的医療機器を除く）の臨床試験への参加；
• 過去3ヶ月以内の重大な外傷または大手術；
• HH-003、HH-006、またはポリソルベート80に対するアレルギー既往；
• 研究者の判断により、本研究への参加不適格、または研究施設との密接な関係：例：研究者の直系家族、または関連者（例：施設スタッフまたは学生）。