Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности препарата HH-006 у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита B

Критерии включения:

• Пол: мужской или женский; Возраст: от 18 до 45 лет (включительно);
• Масса тела мужчин ≥ 50 кг, масса тела женщин ≥ 45 кг, и индекс массы тела (ИМТ): 18 кг/м² ≤ ИМТ ≤ 28 кг/м²;
• Положительные HBsAg и/или ДНК HBV более 6 месяцев (включая 6 месяцев), или предыдущие результаты биопсии печени, указывающие на хронический гепатит B, или отрицательный anti-HBc IgM;
• Вирусологические показатели и показатели функции печени при скрининге:

Когорта 1: HBeAg-положительная, 2000 МЕ/мл ≤ HBsAg ≤ 100 000 МЕ/мл, ДНК HBV > 10⁵ МЕ/мл, 2 × верхний предел нормы (ВПН) ≤ АЛТ ≤ 8 × ВПН; Когорта 2: HBeAg-отрицательная, 100 МЕ/мл ≤ HBsAg ≤ 3000 МЕ/мл, 20 МЕ/мл < ДНК HBV ≤ 2000 МЕ/мл, АЛТ ≤ 5 × ВПН; Когорта 3: HBeAg-отрицательная, 100 МЕ/мл ≤ HBsAg ≤ 3000 МЕ/мл, ДНК HBV ≤ 100 МЕ/мл, АЛТ ≤ 2 × ВПН;

• Предыдущее противовирусное лечение:

Когорта 1 и Когорта 2: Отсутствие интерфероновой противовирусной терапии в течение последнего года и отсутствие лечения нуклеоз(т)идными аналогами (НА) в течение 6 месяцев до скрининга; Когорта 3: Отсутствие интерфероновой противовирусной терапии в течение последнего года; получали только монотерапию нуклеоз(т)идными аналогами не менее одного года;

• Полное понимание содержания исследования, процедур и возможных нежелательных реакций, и подписание письменной формы информированного согласия (ИС);
• Способность эффективно общаться с исследователем и завершить исследование в соответствии с требованиями исследования;
• Мужчины-участники, не прошедшие стерилизацию, и женщины-участницы, у которых менопауза наступила менее двух лет назад, должны согласиться на адекватные и эффективные меры контрацепции от скрининга до последнего визита наблюдения.

Критерии исключения:

• Совместная инфекция с гепатитом C, сифилисом или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
• При скрининге: общий билирубин ≥ 3 × ВПН и прямой билирубин (ПБ) > 1 × ВПН; гемоглобин < 100 г/л; количество тромбоцитов < 100 000/мм³ (100 × 10⁹/л); абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм³ (1,5 × 10⁹/л); сывороточный альбумин < 35 г/л; международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) > 1,3; гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 7%; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (формула MDRD) < 60 мл/мин/1,73 м² (Приложение 2 формула расчета MDRD);
• Клинически значимые аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) (например, QTcF > 450 мс у мужчин, > 470 мс у женщин, тяжелые аритмии, такие как torsade de pointes, пароксизмальная желудочковая тахикардия, симптоматическая фибрилляция/трепетание предсердий, требующие неотложного лечения, полная атриовентрикулярная блокада); плохо контролируемая или рефрактерная гипертензия (например, систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. после приема лекарств и т.д.);
• Сопутствующие клинически значимые другие заболевания печени, включая, но не ограничиваясь: умеренный или тяжелый стеатоз печени, алкогольная болезнь печени, аутоиммунное заболевание печени, наследственное метаболическое заболевание печени, лекарственное поражение печени и т.д.;
• Анамнез прогрессирующего фиброза печени или цирроза в любое время до или во время скрининга;
• Текущие или предшествующие проявления печеночной декомпенсации, включая, но не ограничиваясь: асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, гепаторенальный синдром и т.д.;
• Предшествующий анамнез гепатоцеллюлярной карциномы, или при скрининге: сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) ≥ 50 нг/мл; или результаты ультразвукового исследования печени, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), указывающие на возможную гепатоцеллюлярную карциному;

• Сопутствующие тяжелые заболевания или клинические состояния в других системах, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для включения в данное исследование:

  1. Заболевания системы кровообращения: например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность и т.д.;
  2. Заболевания дыхательной системы: например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких и т.д.;
  3. Первичные или вторичные заболевания почек (например, хроническая почечная декомпенсация, заболевания почек, вторичные по отношению к диабету, гипертензии, сосудистым заболеваниям и т.д.);
  4. Заболевания эндокринной системы: например, плохо контролируемый диабет или заболевания щитовидной железы и т.д.;
  5. Аутоиммунные заболевания: например, системная красная волчанка, первичная иммунная тромбоцитопения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, саркоидоз, аутоиммунная гемолитическая анемия, тяжелый псориаз и т.д.;
  6. Нейропсихиатрические расстройства: например, эпилепсия, шизофрения, депрессия и т.д.;
  7. Злокачественные опухоли;
• Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность;
• Постоянное употребление алкоголя (среднесуточное потребление > 40 г алкоголя для мужчин, > 20 г алкоголя для женщин) или злоупотребление наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга (включая период скрининга);
• Участие в любом клиническом испытании лекарственного препарата (за исключением тех, кто не получал исследуемый продукт) или медицинского изделия (за исключением неинвазивных медицинских изделий) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Тяжелая травма или серьезная операция в течение последних трех месяцев;
• Анамнез аллергии на HH-003, HH-006 или полисорбат 80;
• По мнению исследователя, непригодность для участия в данном исследовании или тесная связь с местом проведения исследования: например, ближайшие родственники исследователя или связанный персонал (например, сотрудники или студенты учреждения).