Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HH-006 bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

• Geschlecht: männlich oder weiblich; Alter: 18 bis 45 Jahre (einschließlich);
• Körpergewicht bei Männern ≥ 50 kg, bei Frauen ≥ 45 kg und Body-Mass-Index (BMI): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 28 kg/m²;
• HBsAg- und/oder HBV-DNA-Positivität seit mehr als 6 Monaten (einschließlich 6 Monate) oder frühere Leberbiopsieergebnisse, die auf eine chronische Hepatitis B hinweisen, oder negativ für Anti-HBc-IgM;
• Virologische und Leberfunktionsindikatoren beim Screening:

Kohorte 1: HBeAg-positiv, 2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100.000 IU/mL, HBV-DNA > 10⁵ IU/mL, 2 × obere Grenze des Normbereichs (ULN) ≤ ALT ≤ 8 × ULN; Kohorte 2: HBeAg-negativ, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, 20 IU/mL < HBV-DNA ≤ 2000 IU/mL, ALT ≤ 5 × ULN; Kohorte 3: HBeAg-negativ, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, HBV-DNA ≤ 100 IU/mL, ALT ≤ 2 × ULN;

• Frühere antivirale Behandlung:

Kohorte 1 und Kohorte 2: Keine Interferon-Antivirenbehandlung innerhalb des letzten Jahres und keine Behandlung mit Nukleos(t)id-Analoga (NA) innerhalb der 6 Monate vor dem Screening; Kohorte 3: Keine Interferon-Antivirenbehandlung innerhalb des letzten Jahres; erhielt nur Nukleos(t)id-Analogon-Monotherapie für mindestens ein Jahr;

• Vollständiges Verständnis des Studieninhalts, der Verfahren und möglicher unerwünschter Reaktionen und Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung (ICF);
• In der Lage, effektiv mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Studie gemäß den Studienanforderungen abzuschließen;
• Männliche Probanden, die keine Sterilisation durchgeführt haben, und weibliche Probanden, die seit weniger als zwei Jahren in der Postmenopause sind, müssen sich einverstanden erklären, vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungstermin angemessene und wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Ko-infiziert mit Hepatitis C, Syphilis oder Humanem Immundefizienz-Virus (HIV);
• Beim Screening: Gesamtbilirubin ≥ 3 × ULN und direktes Bilirubin (DBil) > 1 × ULN; Hämoglobin < 100 g/L; Thrombozytenzahl < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Serumalbumin < 35 g/L; International normalisierte Ratio der Prothrombinzeit (INR) > 1,3; glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 7 %; geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (MDRD-Formel) < 60 mL/min/1,73 m² (Anhang 2 MDRD-Berechnungsformel);
• Klinisch signifikante Elektrokardiogramm (EKG)-Anomalien (z. B. QTcF > 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen, schwere Arrhythmien wie Torsade de Pointes, paroxysmale ventrikuläre Tachykardie, symptomatisches Vorhofflimmern/-flattern, das eine Notfallbehandlung erfordert, kompletter atrioventrikulärer Block); schlecht kontrollierter oder refraktärer Bluthochdruck (z. B. systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach Medikamenteneinnahme usw.);
• Gleichzeitige klinisch signifikante andere Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: mittelschwere oder schwere Fettleber, alkoholische Lebererkrankung, autoimmune Lebererkrankung, erbliche Stoffwechsellebererkrankung, arzneimittelinduzierte Leberschädigung usw.;
• Anamnese einer progressiven Leberfibrose oder Zirrhose zu irgendeinem Zeitpunkt vor oder während des Screenings;
• Aktuelle oder frühere Anamnese von Dekompensationserscheinungen der Leber, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aszites, hepatische Enzephalopathie, Ösophagus- und Magenvarizenblutung, hepatorenales Syndrom usw.;
• Frühere Anamnese von hepatozellulärem Karzinom oder beim Screening: Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL; oder Leberultraschall-, Computertomographie (CT)- oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Befunde, die auf ein mögliches hepatozelluläres Karzinom hindeuten;

• Gleichzeitige schwere Erkrankungen oder klinische Zustände in anderen Systemen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen:

  1. Erkrankungen des Kreislaufsystems: z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz usw.;
  2. Erkrankungen des Atmungssystems: z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung usw.;
  3. Primäre oder sekundäre Nierenerkrankungen (z. B. chronische renale Dekompensation, Nierenerkrankungen sekundär zu Diabetes, Bluthochdruck, Gefäßerkrankungen usw.);
  4. Erkrankungen des endokrinen Systems: z. B. schlecht kontrollierter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen usw.;
  5. Autoimmunerkrankungen: z. B. systemischer Lupus erythematodes, primäre immunthrombozytopenische Purpura, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Sarkoidose, autoimmune hämolytische Anämie, schwere Psoriasis usw.;
  6. Neuropsychiatrische Störungen: z. B. Epilepsie, Schizophrenie, Depression usw.;
  7. Bösartige Tumore;
• Stillende Frauen oder solche mit positivem Schwangerschaftstest;
• Anhaltender Alkoholkonsum (durchschnittliche tägliche Aufnahme > 40 g Alkohol bei Männern, > 20 g Alkohol bei Frauen) oder Missbrauch illegaler Drogen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (einschließlich der Screening-Periode);
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Arzneimittel (außer denen, die das Prüfpräparat nicht erhalten haben) oder einem Medizinprodukt (außer nicht-invasiven Medizinprodukten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Schweres Trauma oder größere Operation innerhalb der letzten drei Monate;
• Allergie gegen HH-003, HH-006 oder Polysorbat 80 in der Anamnese;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes Ungeeignetheit für die Teilnahme an dieser Studie oder enge Beziehung zur Studienstelle: z. B. unmittelbare Familienmitglieder des Prüfarztes oder zugehöriges Personal (z. B. Standortpersonal oder Studenten).