만성 B형 간염 바이러스 감염 환자에서 HH-006의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 임상 연구

포함 기준:

• 성별: 남성 또는 여성; 연령: 18세부터 45세까지(포함);
• 남성 체중 ≥ 50kg, 여성 체중 ≥ 45kg, 체질량지수(BMI): 18kg/m² ≤ BMI ≤ 28kg/m²;
• HBsAg 및/또는 HBV DNA 양성이 6개월 이상(6개월 포함) 지속되거나, 이전 간 생검 결과가 만성 B형 간염을 나타내거나, anti-HBc IgM 음성;
• 선별 시 바이러스학적 및 간 기능 지표:

코호트 1: HBeAg 양성, 2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100,000 IU/mL, HBV DNA > 105 IU/mL, 2 × 상한 정상치(ULN) ≤ ALT ≤ 8 × ULN; 코호트 2: HBeAg 음성, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, 20 IU/mL < HBV DNA ≤ 2000 IU/mL, ALT ≤ 5 × ULN; 코호트 3: HBeAg 음성, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, HBV DNA ≤ 100 IU/mL, ALT ≤ 2 × ULN;

• 이전 항바이러스 치료:

코호트 1 및 코호트 2: 과거 1년 내 인터페론 항바이러스 치료 없음, 선별 6개월 전 내 뉴클레오사이드(티드) 유사체(NA) 치료 없음; 코호트 3: 과거 1년 내 인터페론 항바이러스 치료 없음; 최소 1년 동안 뉴클레오사이드(티드) 유사체 단독요법만 받음;

• 연구 내용, 절차 및 가능한 부작용을 완전히 이해하고 서면 동의서(ICF)에 서명함;
• 연구자와 효과적으로 의사소통할 수 있고 연구 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있음;
• 불임 수술을 받지 않은 남성 참가자 및 폐경 후 2년 미만인 여성 참가자는 선별부터 최종 추적 방문까지 적절하고 효과적인 피임 조치를 취할 것에 동의해야 함.

제외 기준:

• C형 간염, 매독 또는 인간면역결핍바이러스(HIV)에 동시 감염됨;
• 선별 시: 총 빌리루빈 ≥ 3 × ULN 및 직접 빌리루빈(DBil) > 1 × ULN; 헤모글로빈 < 100g/L; 혈소판 수 < 100,000/mm³(100 × 10⁹/L); 절대 호중구 수 < 1,500/mm³(1.5 × 10⁹/L); 혈청 알부민 < 35g/L; 프로트롬빈 시간 국제표준화비율(INR) > 1.3; 당화혈색소(HbA1c) ≥ 7%; 추정 사구체여과율(eGFR)(MDRD 공식) < 60mL/min/1.73m²(부록 2 MDRD 계산 공식);
• 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상(예: 남성 QTcF > 450ms, 여성 > 470ms, torsade de pointes, 발작성 심실빈맥, 응급 치료가 필요한 증상성 심방세동/조동, 완전 방실차단과 같은 심각한 부정맥); 조절되지 않거나 난치성 고혈압(예: 약물 사용 후 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg 등);
• 동시에 임상적으로 유의한 다른 간 질환을 앓고 있음, 포함하되 이에 국한되지 않음: 중등도 또는 중증 지방간, 알코올성 간 질환, 자가면역 간 질환, 유전성 대사 간 질환, 약물 유발 간 손상 등;
• 선별 전 또는 중 언제든지 진행성 간 섬유화 또는 간경변 병력;
• 현재 또는 과거 간 기능 부전 증상 병력, 포함하되 이에 국한되지 않음: 복수, 간성뇌병증, 식도 및 위 정맥류 출혈, 간신증후군 등;
• 이전 간세포암종 병력, 또는 선별 시: 혈청 알파태아단백(AFP) ≥ 50ng/mL; 또는 간 초음파, 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 소견이 간세포암종 가능성을 시사함;

• 다른 시스템의 동시 중증 질환이나 임상적 상태로, 연구자의 판단에 따라 참가자가 본 연구에 포함되기에 부적합함:

  1. 순환계 질환: 예: 불안정형 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전 등;
  2. 호흡기계 질환: 예: 중증 만성폐쇄성폐질환 등;
  3. 일차성 또는 이차성 신장 질환(예: 만성 신장 기능 부전, 당뇨병, 고혈압, 혈관 질환 등에 이차적인 신장 질환);
  4. 내분비계 질환: 예: 조절되지 않는 당뇨병 또는 갑상선 질환 등;
  5. 자가면역 질환: 예: 전신홍반루푸스, 원발성 면역혈소판감소증, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 사르코이드증, 자가면역 용혈성 빈혈, 중증 건선 등;
  6. 신경정신 질환: 예: 간질, 조현병, 우울증 등;
  7. 악성 종양;
• 수유 중인 여성 또는 임신 검사 양성인 여성;
• 선별 6개월 전(선별 기간 포함) 지속적 알코올 섭취(남성 평균 일일 알코올 섭취량 > 40g, 여성 > 20g) 또는 불법 약물 남용;
• 선별 3개월 전 내 임상시험 약물(시험용 제품을 투여받지 않은 경우 제외) 또는 의료기기(비침습적 의료기기 제외) 임상시험 참여;
• 과거 3개월 내 주요 외상 또는 대수술;
• HH-003, HH-006 또는 폴리소르베이트 80에 대한 알레르기 병력;
• 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여가 부적절하거나, 연구 현장과 밀접한 관계가 있음: 예: 연구자의 직계 가족, 또는 소속 인력(예: 현장 직원 또는 학생).