Kliininen tutkimus HH-006:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonisen hepatiitti B -virusinfektion sairastavilla potilailla

Ottamiskriteerit:

• Sukupuoli: mies tai nainen; Ikä: 18–45 vuotta (mukaan lukien);
• Miehen paino ≥ 50 kg, naisen paino ≥ 45 kg ja painoindeksi (BMI): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 28 kg/m²;
• HBsAg- ja/tai HBV-DNA-positiivisuus yli 6 kuukautta (mukaan lukien 6 kuukautta) tai aiempi maksabiopsian tulos, joka osoittaa kroonisen hepatiitti B:n, tai negatiivinen anti-HBc IgM;
• Virologiset ja maksatoiminta-arvot seulonnassa:

Kohortti 1: HBeAg-positiivinen, 2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100 000 IU/mL, HBV-DNA > 105 IU/mL, 2 × yläraja (ULN) ≤ ALT ≤ 8 × ULN; Kohortti 2: HBeAg-negatiivinen, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, 20 IU/mL < HBV-DNA ≤ 2000 IU/mL, ALT ≤ 5 × ULN; Kohortti 3: HBeAg-negatiivinen, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, HBV-DNA ≤ 100 IU/mL, ALT ≤ 2 × ULN;

• Aiempi antiviraalinen hoito:

Kohortti 1 ja Kohortti 2: Ei interferon-antiviraalista hoitoa viimeisen 1 vuoden aikana eikä nukleos(t)idianalogia (NA) -hoitoa 6 kuukautta ennen seulontaa; Kohortti 3: Ei interferon-antiviraalista hoitoa viimeisen 1 vuoden aikana; saanut vain nukleos(t)idianalogimonohoitota vähintään vuoden;

• Ymmärtää täysin tutkimuksen sisällön, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset ja allekirjoittaa kirjallisen informoidun suostumuksen (ICF);
• Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkijan kanssa ja suorittamaan tutkimuksen tutkimuksen vaatimusten mukaisesti;
• Sterilisoimattomien miesten ja alle kahden vuoden menopaussin jälkeisten naisten on sovittava käyttävänsä riittäviä ja tehokkaita ehkäisykeinoja seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin asti.

Poissulkemiskriteerit:

• Yhteistartunta hepatiitti C:n, syfiliksen tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) kanssa;
• Seulonnassa: kokonaisbilirubiini ≥ 3 × ULN ja suora bilirubiini (DBil) > 1 × ULN; hemoglobiini < 100 g/L; verihiutaleiden määrä < 100 000/mm³ (100 × 109/L); absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm³ (1,5 × 109/L); seerumin albumiini < 35 g/L; protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3; glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥ 7 %; estimoitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) (MDRD-kaava) < 60 mL/min/1,73 m² (Liite 2 MDRD-laskentakaava);
• Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (esim. QTcF > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla, vakavat arytmiat kuten torsade de pointes, paroksysmaalinen kammiotakykardia, oireileva atriaalifibrillaatio/-värinä, joka vaatii hätähoitoa, täydellinen atrioventrikulaariblokki); huonosti kontrolloitu tai refraktaarinen hypertensio (esim. systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg lääkityksen jälkeen jne.);
• Samanaikaiset kliinisesti merkittävät muut maksasairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: keskivaikea tai vaikea rasvamaksa, alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunimaksasairaus, perinnöllinen metabolinen maksasairaus, lääkeperäinen maksavaurio jne.;
• Aiempi historia edistyneestä maksafibroosista tai sirroosista milloin tahansa ennen tai seulonnan aikana;
• Nykyinen tai aiempi historia maksadekompensaation ilmenemisestä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: askites, maksaencefalopatia, ruokatorven ja mahalaukun varikositeiden vuoto, hepatorenaalinen oireyhtymä jne.;
• Aiempi historia hepatosellulaarisesta karsinoomasta tai seulonnassa: seerumin alfa-fetoproteiini (AFP) ≥ 50 ng/mL; tai maksan ultraäänitutkimus, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) löydökset, jotka viittaavat mahdolliseen hepatosellulaariseen karsinoomaan;

• Samanaikaiset vakavat sairaudet tai kliiniset tilat muissa järjestelmissä, jotka tutkijan mielestä tekevät osallistujan sopimattomaksi tähän tutkimukseen:

  1. Verenkiertoelimistön sairaudet: esim. epävakaa angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiohermosairaus jne.;
  2. Hengityselimistön sairaudet: esim. vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus jne.;
  3. Primäärit tai sekundaarit munuaissairaudet (esim. krooninen munuaisten dekompensaatio, diabetes-, hypertensio- tai verisuonisairauksien aiheuttamat munuaissairaudet jne.);
  4. Hormonaaliset sairaudet: esim. huonosti kontrolloitu diabetes tai kilpirauhassairaudet jne.;
  5. Autoimmuunisairaudet: esim. systeeminen lupus erythematosus, primaari immuunitrombosytopenia, reuma, tulehduksellinen suolistosairaus, sarkoidoosi, autoimmuunihemolyyttinen anemia, vaikea psoriasis jne.;
  6. Neuropsykiatriset häiriöt: esim. epilepsia, skitsofrenia, masennus jne.;
  7. Pahanlaatuiset kasvaimet;
• Imettävät naiset tai raskaustestin positiiviset naiset;
• Jatkuva alkoholinkäyttö (keskimääräinen päivittäinen alkoholinsaanti > 40 g miehillä, > 20 g naisilla) tai laiton huumeiden käyttö 6 kuukautta ennen seulontaa (mukaan lukien seulontajakso);
• Osallistuminen mihin tahansa lääkkeen (lukuun ottamatta niitä, jotka eivät saaneet tutkittavaa tuotetta) tai lääkinnällisen laitteen (lukuun ottamatta ei-invasiivisia lääkinnällisiä laitteita) kliiniseen tutkimukseen 3 kuukautta ennen seulontaa;
• Vakava vamma tai suuri leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana;
• Aiempi allergia HH-003:lle, HH-006:lle tai polysorbaatti 80:lle;
• Tutkijan mielestä sopimattomuus osallistua tähän tutkimukseen tai läheinen suhde tutkimuspaikkaan: esim. tutkijan lähiomaiset tai henkilökuntaan kuuluvat (esim. paikan henkilökunta tai opiskelijat).