Klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HH-006 hos pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• Kjønn: mann eller kvinne; Alder: 18 til 45 år (inkludert);
• Kroppsvekt for menn ≥ 50 kg, kroppsvekt for kvinner ≥ 45 kg, og kroppsmasseindeks (KMI): 18 kg/m² ≤ KMI ≤ 28 kg/m²;
• HBsAg- og/eller HBV-DNA-positivitet i mer enn 6 måneder (inkludert 6 måneder), eller tidligere leverbiopsiresultater som indikerer kronisk hepatitt B, eller negativ for anti-HBc IgM;
• Virologiske og leverfunksjonsindikatorer ved screening:

Kohort 1: HBeAg-positiv, 2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100 000 IU/mL, HBV-DNA > 105 IU/mL, 2 × øvre grenseverdi (ØGV) ≤ ALT ≤ 8 × ØGV; Kohort 2: HBeAg-negativ, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, 20 IU/mL < HBV-DNA ≤ 2000 IU/mL, ALT ≤ 5 × ØGV; Kohort 3: HBeAg-negativ, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, HBV-DNA ≤ 100 IU/mL, ALT ≤ 2 × ØGV;

• Tidligere antiviralt behandling:

Kohort 1 og Kohort 2: Ingen interferon antiviralt behandling innen det siste året, og ingen nukleos(t)id analog (NA)-behandling i de 6 månedene før screening; Kohort 3: Ingen interferon antiviralt behandling innen det siste året; kun mottatt nukleos(t)id analog monoterapi i minst ett år;

• Fullstendig forståelse av studiens innhold, prosedyrer og mulige bivirkninger, og signering av skriftlig informert samtykkeerklæring (ICF);
• I stand til å kommunisere effektivt med undersøkeren og fullføre studien i henhold til studie kravene;
• Mannlige forsøkspersoner som ikke har gjennomgått sterilisering og kvinnelige forsøkspersoner som har vært i overgangsalder i mindre enn to år, må samtykke til å bruke tilstrekkelige og effektive prevensjonsmidler fra screening til siste oppfølgingsbesøk.

Eksklusjonskriterier:

• Saminfisert med hepatitt C, syfilis eller humant immunsviktvirus (HIV);
• Ved screening: totalt bilirubin ≥ 3 × ØGV og direkte bilirubin (DBil) > 1 × ØGV; hemoglobin < 100 g/L; trombocytter < 100 000/mm³ (100 × 109/L); absolutt nøytrofilantall < 1500/mm³ (1,5 × 109/L); serumalbumin < 35 g/L; protrombintid internasjonal normalisert forhold (INR) > 1,3; glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥ 7 %; estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) (MDRD-formel) < 60 mL/min/1,73 m² (Vedlegg 2 MDRD-beregningsformel);
• Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG)-avvik (f.eks. QTcF > 450 ms hos menn, > 470 ms hos kvinner, alvorlige arytmier som torsade de pointes, paroksysmal ventrikkeltakykardi, symptomatisk atrieflimmer/-fladder som krever akuttbehandling, komplett atrioventrikulær blokk); dårlig kontrollert eller refraktær hypertensjon (f.eks. systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg etter medisinbruk, etc.);
• Samtidig klinisk signifikant annen leverlidelse, inkludert, men ikke begrenset til: moderat eller alvorlig fettlever, alkoholrelatert leversykdom, autoimmun leversykdom, arvelig metabolsk leversykdom, legemiddelindusert leverskade, etc.;
• Historie med progressiv leverfibrose eller cirrose når som helst før eller under screening;
• Nåværende eller tidligere historie med leverdekompensasjonsmanifestasjoner, inkludert, men ikke begrenset til: ascites, hepatisk encefalopati, øsofagus- og magevariceblødning, hepatorenalt syndrom, etc.;
• Tidligere historie med hepatocellulært karsinom, eller ved screening: serum alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL; eller leverultralyd, datatomografi (CT), eller magnetresonanstomografi (MR)-funn som tyder på mulig hepatocellulært karsinom;

• Samtidig alvorlig sykdom eller klinisk tilstand i andre systemer som, etter undersøkerens skjønn, gjør deltakeren uegnet for inkludering i denne studien:

  1. Sirkulasjonssystemsykdommer: f.eks. ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, etc.;
  2. Respiratoriske systemsykdommer: f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, etc.;
  3. Primær eller sekundær nyresykdom (f.eks. kronisk nyredekompensasjon, nyresykdom sekundær til diabetes, hypertensjon, vaskulære sykdommer, etc.);
  4. Endokrine systemsykdommer: f.eks. dårlig kontrollert diabetes eller thyreoideasykdom, etc.;
  5. Autoimmune sykdommer: f.eks. systemisk lupus erythematosus, primær immun trombocytopeni, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, sarkoidose, autoimmun hemolytisk anemi, alvorlig psoriasis, etc.;
  6. Neuropsykiatriske lidelser: f.eks. epilepsi, schizofreni, depresjon, etc.;
  7. Maligne svulster;
• Ammede kvinner eller de med positiv graviditetstest;
• Vedvarende alkoholinntak (gjennomsnittlig daglig inntak > 40 g alkohol for menn, > 20 g alkohol for kvinner) eller ulovlig rusmiddelmisbruk innen 6 måneder før screening (inkludert screeningsperioden);
• Deltakelse i noen klinisk prøve av et legemiddel (unntatt de som ikke mottok prøvepreparatet) eller medisinsk utstyr (unntatt ikke-invasivt medisinsk utstyr) innen 3 måneder før screening;
• Stor skade eller større operasjon innen de siste tre månedene;
• Historie med allergi mot HH-003, HH-006 eller polysorbat 80;
• Etter undersøkerens skjønn, uegnethet for deltakelse i denne studien, eller nært forhold til studiestedet: f.eks. undersøkerens nærmeste familiemedlemmer, eller tilknyttet personale (f.eks. stedets ansatte eller studenter).