Estudo Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança do HH-006 em Doentes com Infeção Crónica pelo Vírus da Hepatite B

Critérios de Inclusão:

• Sexo: masculino ou feminino; Idade: 18 a 45 anos (inclusive);
• Peso corporal masculino ≥ 50 kg, peso corporal feminino ≥ 45 kg, e índice de massa corporal (IMC): 18 kg/m² ≤ IMC ≤ 28 kg/m²;
• Positividade para HBsAg e/ou ADN do VHB por mais de 6 meses (incluindo 6 meses), ou resultados de biópsia hepática anterior indicando hepatite B crónica, ou negativo para anti-HBc IgM;
• Indicadores virológicos e de função hepática na triagem:

Cohorte 1: HBeAg-positivo, 2000 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 100.000 UI/mL, ADN do VHB > 10⁵ UI/mL, 2 × limite superior do normal (LSN) ≤ ALT ≤ 8 × LSN; Cohorte 2: HBeAg-negativo, 100 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, 20 UI/mL < ADN do VHB ≤ 2000 UI/mL, ALT ≤ 5 × LSN; Cohorte 3: HBeAg-negativo, 100 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, ADN do VHB ≤ 100 UI/mL, ALT ≤ 2 × LSN;

• Tratamento antiviral anterior:

Cohorte 1 e Cohorte 2: Sem tratamento antiviral com interferão no último ano, e sem tratamento com análogo(s) nucleos(t)ídico(s) (NA) nos 6 meses anteriores à triagem; Cohorte 3: Sem tratamento antiviral com interferão no último ano; recebeu apenas monoterapia com análogo(s) nucleos(t)ídico(s) durante pelo menos um ano;

• Compreender totalmente o conteúdo, procedimentos e possíveis reações adversas do estudo, e assinar o formulário de consentimento informado escrito (FCI);
• Capaz de comunicar eficazmente com o investigador e completar o estudo de acordo com os requisitos do estudo;
• Sujeitos masculinos que não foram esterilizados e sujeitos femininos que estão na pós-menopausa há menos de dois anos devem concordar em tomar medidas contracetivas adequadas e eficazes desde a triagem até à última visita de seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Co-infeção com hepatite C, sífilis ou vírus da imunodeficiência humana (VIH);
• Na triagem: bilirrubina total ≥ 3 × LSN e bilirrubina direta (BD) > 1 × LSN; hemoglobina < 100 g/L; contagem de plaquetas < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); albumina sérica < 35 g/L; razão normalizada internacional do tempo de protrombina (INR) > 1,3; hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 7%; taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) (fórmula MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (Anexo 2 fórmula de cálculo MDRD);
• Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) (ex.: QTcF > 450 ms em homens, > 470 ms em mulheres, arritmias graves como torsades de pointes, taquicardia ventricular paroxística, fibrilação/flutter atrial sintomático que requer tratamento de emergência, bloqueio atrioventricular completo); hipertensão mal controlada ou refratária (ex.: pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg após uso de medicação, etc.);
• Doenças hepáticas clinicamente significativas concomitantes, incluindo, mas não limitadas a: fígado gordo moderado ou grave, doença hepática alcoólica, doença hepática autoimune, doença hepática metabólica hereditária, lesão hepática induzida por fármacos, etc.;
• Histórico de fibrose hepática progressiva ou cirrose em qualquer momento antes ou durante a triagem;
• Manifestações atuais ou anteriores de descompensação hepática, incluindo, mas não limitadas a: ascite, encefalopatia hepática, hemorragia por varizes esofagogástricas, síndrome hepatorrenal, etc.;
• Histórico anterior de carcinoma hepatocelular, ou na triagem: alfa-fetoproteína sérica (AFP) ≥ 50 ng/mL; ou achados de ultrassom hepático, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) sugestivos de possível carcinoma hepatocelular;

• Doenças graves ou condições clínicas concomitantes noutros sistemas que, na opinião do investigador, tornem o participante inadequado para inclusão neste estudo:

  1. Doenças do sistema circulatório: ex.: angina instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, etc.;
  2. Doenças do sistema respiratório: ex.: doença pulmonar obstrutiva crónica grave, etc.;
  3. Doenças renais primárias ou secundárias (ex.: descompensação renal crónica, doenças renais secundárias a diabetes, hipertensão, doenças vasculares, etc.);
  4. Doenças do sistema endócrino: ex.: diabetes ou doenças da tiroide mal controladas, etc.;
  5. Doenças autoimunes: ex.: lúpus eritematoso sistémico, trombocitopenia imune primária, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, sarcoidose, anemia hemolítica autoimune, psoríase grave, etc.;
  6. Transtornos neuropsiquiátricos: ex.: epilepsia, esquizofrenia, depressão, etc.;
  7. Tumores malignos;
• Mulheres a amamentar ou com teste de gravidez positivo;
• Consumo persistente de álcool (ingestão média diária > 40 g de álcool para homens, > 20 g de álcool para mulheres) ou abuso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à triagem (incluindo o período de triagem);
• Participação em qualquer ensaio clínico de um fármaco (exceto para aqueles que não receberam o produto em investigação) ou dispositivo médico (exceto dispositivos médicos não invasivos) nos 3 meses anteriores à triagem;
• Trauma maior ou cirurgia maior nos últimos três meses;
• Histórico de alergia a HH-003, HH-006 ou polissorbato 80;
• Na opinião do investigador, inadequação para participação neste estudo, ou relação próxima com o local do estudo: ex.: familiares imediatos do investigador, ou pessoal afiliado (ex.: funcionários ou estudantes do local).