Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku HH-006 u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Kritéria zařazení:

• Pohlaví: muž nebo žena; Věk: 18 až 45 let (včetně);
• Hmotnost mužů ≥ 50 kg, hmotnost žen ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 28 kg/m²;
• Pozitivita HBsAg a/nebo HBV DNA po dobu delší než 6 měsíců (včetně 6 měsíců) nebo předchozí výsledky biopsie jater ukazující na chronickou hepatitidu B, nebo negativita na anti-HBc IgM;
• Virologické a jaterní funkční ukazatele při screeningu:

Kohorta 1: HBeAg-pozitivní, 2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100 000 IU/mL, HBV DNA > 10⁵ IU/mL, 2 × horní hranice normálu (ULN) ≤ ALT ≤ 8 × ULN; Kohorta 2: HBeAg-negativní, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, 20 IU/mL < HBV DNA ≤ 2000 IU/mL, ALT ≤ 5 × ULN; Kohorta 3: HBeAg-negativní, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, HBV DNA ≤ 100 IU/mL, ALT ≤ 2 × ULN;

• Předchozí antivirová léčba:

Kohorta 1 a Kohorta 2: Žádná interferonová antivirová léčba v posledním roce a žádná léčba nukleos(t)idovými analogy (NA) v 6 měsících před screeningem; Kohorta 3: Žádná interferonová antivirová léčba v posledním roce; pouze monoterapie nukleos(t)idovými analogy po dobu alespoň jednoho roku;

• Úplné pochopení obsahu studie, postupů a možných nežádoucích účinků a podepsání písemného informovaného souhlasu (ICF);
• Schopnost efektivně komunikovat s vyšetřujícím lékařem a dokončit studii v souladu s požadavky studie;
• Mužští účastníci, kteří nepodstoupili sterilizaci, a ženské účastnice, které jsou méně než dva roky po menopauze, musí souhlasit s používáním adekvátních a účinných antikoncepčních opatření od screeningu do poslední následné návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Koinfekce hepatitidou C, syfilis nebo virem lidské imunodeficience (HIV);
• Při screeningu: celkový bilirubin ≥ 3 × ULN a přímý bilirubin (DBil) > 1 × ULN; hemoglobin < 100 g/L; počet trombocytů < 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L); absolutní počet neutrofilů < 1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); sérový albumin < 35 g/L; mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) > 1,3; glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 7 %; odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) (MDRD vzorec) < 60 mL/min/1,73 m² (Příloha 2 výpočetní vzorec MDRD);
• Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) (např. QTcF > 450 ms u mužů, > 470 ms u žen, závažné arytmie jako torsade de pointes, paroxysmální ventrikulární tachykardie, symptomatická fibrilace síní/flutter vyžadující urgentní léčbu, úplný atrioventrikulární blok); špatně kontrolovaná nebo refrakterní hypertenze (např. systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg po užití léků atd.);
• Současná klinicky významná jiná jaterní onemocnění, včetně, ale neomezující se na: středně těžká nebo těžká steatóza jater, alkoholové jaterní onemocnění, autoimunitní jaterní onemocnění, dědičné metabolické jaterní onemocnění, poškození jater vyvolané léky atd.;
• Historie progresivní jaterní fibrózy nebo cirhózy kdykoli před nebo během screeningu;
• Aktuální nebo předchozí projevy jaterní dekompenzace, včetně, ale neomezující se na: ascites, jaterní encefalopatie, krvácení z jícnových a žaludečních varixů, hepatorenální syndrom atd.;
• Předchozí anamnéza hepatocelulárního karcinomu, nebo při screeningu: sérový alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL; nebo nálezy na ultrazvuku jater, výpočetní tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) naznačující možný hepatocelulární karcinom;

• Současná závažná onemocnění nebo klinické stavy v jiných systémech, které podle posouzení vyšetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro zařazení do této studie:

  1. Onemocnění oběhového systému: např. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání atd.;
  2. Onemocnění dýchacího systému: např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc atd.;
  3. Primární nebo sekundární onemocnění ledvin (např. chronická renální dekompenzace, onemocnění ledvin sekundární k diabetu, hypertenzi, cévním onemocněním atd.);
  4. Onemocnění endokrinního systému: např. špatně kontrolovaný diabetes nebo onemocnění štítné žlázy atd.;
  5. Autoimunitní onemocnění: např. systémový lupus erythematodes, primární imunitní trombocytopenie, revmatoidní artritida, zánětlivá onemocnění střev, sarkoidóza, autoimunitní hemolytická anémie, těžká psoriáza atd.;
  6. Neuropsychiatrické poruchy: např. epilepsie, schizofrenie, deprese atd.;
  7. Maligní nádory;
• Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem;
• Trvalá konzumace alkoholu (průměrný denní příjem > 40 g alkoholu u mužů, > 20 g alkoholu u žen) nebo zneužívání nelegálních drog v 6 měsících před screeningem (včetně období screeningu);
• Účast v jakékoli klinické studii léku (kromě těch, kteří neobdrželi zkoumaný přípravek) nebo zdravotnického prostředku (kromě neinvazivních zdravotnických prostředků) do 3 měsíců před screeningem;
• Vážné trauma nebo velký chirurgický zákrok v posledních třech měsících;
• Historie alergie na HH-003, HH-006 nebo polysorbát 80;
• Podle posouzení vyšetřujícího lékaře nevhodnost pro účast v této studii nebo blízký vztah se studijním místem: např. bezprostřední rodinní příslušníci vyšetřujícího lékaře nebo přidružený personál (např. zaměstnanci místa nebo studenti).