Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van HH-006 te evalueren bij patiënten met chronische hepatitis B-virusinfectie

Inclusiecriteria:

• Geslacht: mannelijk of vrouwelijk; Leeftijd: 18 tot 45 jaar (inclusief);
• Mannelijk lichaamsgewicht ≥ 50 kg, vrouwelijk lichaamsgewicht ≥ 45 kg, en body mass index (BMI): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 28 kg/m²;
• HBsAg en/of HBV DNA positief gedurende meer dan 6 maanden (inclusief 6 maanden), of eerdere leverbiopsieresultaten die chronische hepatitis B aangeven, of negatief voor anti-HBc IgM;
• Virologische en leverfunctie-indicatoren bij screening:

Cohort 1: HBeAg-positief, 2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100.000 IU/mL, HBV DNA > 10⁵ IU/mL, 2 × bovengrens normaal (ULN) ≤ ALT ≤ 8 × ULN; Cohort 2: HBeAg-negatief, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, 20 IU/mL < HBV DNA ≤ 2000 IU/mL, ALT ≤ 5 × ULN; Cohort 3: HBeAg-negatief, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, HBV DNA ≤ 100 IU/mL, ALT ≤ 2 × ULN;

• Eerdere antivirale behandeling:

Cohort 1 en Cohort 2: Geen interferon antivirale behandeling in het afgelopen jaar, en geen nucleos(t)ide analoog (NA) behandeling binnen de 6 maanden voorafgaand aan screening; Cohort 3: Geen interferon antivirale behandeling in het afgelopen jaar; uitsluitend nucleos(t)ide analoog monotherapie ontvangen gedurende ten minste één jaar;

• Volledig begrip van de studie-inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen, en ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF);
• In staat om effectief te communiceren met de onderzoeker en de studie volgens de vereisten te voltooien;
• Mannelijke proefpersonen die niet gesteriliseerd zijn en vrouwelijke proefpersonen die minder dan twee jaar postmenopauzaal zijn, moeten akkoord gaan met adequate en effectieve anticonceptiemaatregelen van screening tot het laatste follow-upbezoek.

Exclusiecriteria:

• Co-infectie met hepatitis C, syfilis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Bij screening: totaal bilirubine ≥ 3 × ULN en direct bilirubine (DBil) > 1 × ULN; hemoglobine < 100 g/L; trombocytenaantal < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); absoluut neutrofielenaantal < 1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); serumalbumine < 35 g/L; protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,3; geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 7%; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (MDRD-formule) < 60 mL/min/1,73 m² (Bijlage 2 MDRD-berekeningsformule);
• Klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen (bijv. QTcF > 450 ms bij mannen, > 470 ms bij vrouwen, ernstige aritmieën zoals torsade de pointes, paroxysmale ventriculaire tachycardie, symptomatische atriale fibrillatie/flutter die spoedbehandeling vereist, compleet atrioventriculair blok); slecht gecontroleerde of refractaire hypertensie (bijv. systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg na medicatiegebruik, etc.);
• Gelijktijdige klinisch significante andere leveraandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: matige of ernstige leververvetting, alcoholische leverziekte, auto-immuun leverziekte, erfelijke metabole leverziekte, geneesmiddel-geïnduceerde leverschade, etc.;
• Voorgeschiedenis van progressieve leverfibrose of cirrose op enig moment voor of tijdens screening;
• Huidige of eerdere geschiedenis van manifestaties van leverdecompensatie, waaronder maar niet beperkt tot: ascites, hepatische encefalopathie, oesofageale en gastrische variceale bloeding, hepatorenaal syndroom, etc.;
• Eerdere geschiedenis van hepatocellulair carcinoom, of bij screening: serum alfa-fetoproteïne (AFP) ≥ 50 ng/mL; of lever-echografie, computertomografie (CT), of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bevindingen die mogelijk hepatocellulair carcinoom suggereren;

• Gelijktijdige ernstige ziekten of klinische aandoeningen in andere systemen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor inclusie in deze studie:

  1. Bloedsomloopstelselaandoeningen: bijv. instabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen, etc.;
  2. Ademhalingsstelselaandoeningen: bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte, etc.;
  3. Primaire of secundaire nierziekten (bijv. chronische renale decompensatie, nierziekten secundair aan diabetes, hypertensie, vaatziekten, etc.);
  4. Endocriene systeemaandoeningen: bijv. slecht gecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen, etc.;
  5. Auto-immuunziekten: bijv. systemische lupus erythematosus, primaire immuuntrombocytopenie, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, sarcoïdose, auto-immuun hemolytische anemie, ernstige psoriasis, etc.;
  6. Neuropsychiatrische stoornissen: bijv. epilepsie, schizofrenie, depressie, etc.;
  7. Kwaadaardige tumoren;
• Zogende vrouwen of vrouwen met een positieve zwangerschapstest;
• Aanhoudende alcoholconsumptie (gemiddelde dagelijkse inname > 40 g alcohol voor mannen, > 20 g alcohol voor vrouwen) of illegaal drugsgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (inclusief de screeningsperiode);
• Deelname aan enig klinisch onderzoek van een geneesmiddel (behalve degenen die het onderzoeksproduct niet ontvingen) of medisch hulpmiddel (behalve niet-invasieve medische hulpmiddelen) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
• Groot trauma of grote operatie in de afgelopen drie maanden;
• Voorgeschiedenis van allergie voor HH-003, HH-006 of polysorbaat 80;
• Naar het oordeel van de onderzoeker, ongeschiktheid voor deelname aan deze studie, of nauwe relatie met de studielocatie: bijv. directe familieleden van de onderzoeker, of gelieerd personeel (bijv. locatiemedewerkers of studenten).