Estudio Clínico para Evaluar la Eficacia y Seguridad de HH-006 en Pacientes con Infección Crónica por el Virus de la Hepatitis B

Criterios de inclusión:

• Sexo: masculino o femenino; Edad: 18 a 45 años (inclusive);
• Peso corporal masculino ≥ 50 kg, peso corporal femenino ≥ 45 kg, e índice de masa corporal (IMC): 18 kg/m² ≤ IMC ≤ 28 kg/m²;
• Positividad para HBsAg y/o ADN del VHB durante más de 6 meses (incluyendo 6 meses), o resultados previos de biopsia hepática que indiquen hepatitis B crónica, o negativo para anti-HBc IgM;
• Indicadores virológicos y de función hepática en el cribado:

Cohorte 1: HBeAg positivo, 2000 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 100.000 UI/mL, ADN del VHB > 105 UI/mL, 2 × límite superior de lo normal (LSN) ≤ ALT ≤ 8 × LSN; Cohorte 2: HBeAg negativo, 100 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, 20 UI/mL < ADN del VHB ≤ 2000 UI/mL, ALT ≤ 5 × LSN; Cohorte 3: HBeAg negativo, 100 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, ADN del VHB ≤ 100 UI/mL, ALT ≤ 2 × LSN;

• Tratamiento antiviral previo:

Cohorte 1 y Cohorte 2: Sin tratamiento antiviral con interferón en el último año, y sin tratamiento con análogos de nucleós(t)idos (AN) en los 6 meses previos al cribado; Cohorte 3: Sin tratamiento antiviral con interferón en el último año; recibió solo monoterapia con análogos de nucleós(t)idos durante al menos un año;

• Comprender completamente el contenido del estudio, los procedimientos y las posibles reacciones adversas, y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito (FCI);
• Capaz de comunicarse efectivamente con el investigador y completar el estudio de acuerdo con los requisitos del estudio;
• Los sujetos masculinos que no se han sometido a esterilización y las sujetos femeninas que han estado en posmenopausia por menos de dos años deben aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas y efectivas desde el cribado hasta la última visita de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Coinfección con hepatitis C, sífilis o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• En el cribado: bilirrubina total ≥ 3 × LSN y bilirrubina directa (BD) > 1 × LSN; hemoglobina < 100 g/L; recuento de plaquetas < 100.000/mm³ (100 × 109/L); recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm³ (1,5 × 109/L); albúmina sérica < 35 g/L; relación internacional normalizada del tiempo de protrombina (INR) > 1,3; hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 7%; tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (fórmula MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (Apéndice 2 fórmula de cálculo MDRD);
• Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) (por ejemplo, QTcF > 450 ms en hombres, > 470 ms en mujeres, arritmias graves como torsade de pointes, taquicardia ventricular paroxística, fibrilación auricular/flutter sintomática que requiera tratamiento de emergencia, bloqueo auriculoventricular completo); hipertensión mal controlada o refractaria (por ejemplo, presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg después del uso de medicamentos, etc.);
• Otras enfermedades hepáticas clínicamente significativas concurrentes, incluyendo pero no limitadas a: hígado graso moderado o severo, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática autoinmune, enfermedad hepática metabólica hereditaria, lesión hepática inducida por fármacos, etc.;
• Historial de fibrosis hepática progresiva o cirrosis en cualquier momento antes o durante el cribado;
• Manifestaciones actuales o previas de descompensación hepática, incluyendo pero no limitadas a: ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia por varices esofágicas y gástricas, síndrome hepatorrenal, etc.;
• Historial previo de carcinoma hepatocelular, o en el cribado: alfa-fetoproteína sérica (AFP) ≥ 50 ng/mL; o hallazgos en ecografía hepática, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) que sugieran posible carcinoma hepatocelular;

• Enfermedades graves o condiciones clínicas concurrentes en otros sistemas que, en el juicio del investigador, hagan al participante no apto para inclusión en este estudio:

  1. Enfermedades del sistema circulatorio: por ejemplo, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.;
  2. Enfermedades del sistema respiratorio: por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa, etc.;
  3. Enfermedades renales primarias o secundarias (por ejemplo, descompensación renal crónica, enfermedades renales secundarias a diabetes, hipertensión, enfermedades vasculares, etc.);
  4. Enfermedades del sistema endocrino: por ejemplo, diabetes o enfermedades tiroideas mal controladas, etc.;
  5. Enfermedades autoinmunes: por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, trombocitopenia inmune primaria, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, anemia hemolítica autoinmune, psoriasis severa, etc.;
  6. Trastornos neuropsiquiátricos: por ejemplo, epilepsia, esquizofrenia, depresión, etc.;
  7. Tumores malignos;
• Mujeres lactantes o con prueba de embarazo positiva;
• Consumo persistente de alcohol (ingesta diaria promedio > 40 g de alcohol para hombres, > 20 g de alcohol para mujeres) o abuso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos al cribado (incluyendo el período de cribado);
• Participación en cualquier ensayo clínico de un fármaco (excepto para aquellos que no recibieron el producto en investigación) o dispositivo médico (excepto dispositivos médicos no invasivos) dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Trauma mayor o cirugía mayor en los últimos tres meses;
• Historial de alergia a HH-003, HH-006 o polisorbato 80;
• En el juicio del investigador, no aptitud para participación en este estudio, o relación cercana con el sitio del estudio: por ejemplo, familiares inmediatos del investigador, o personal afiliado (por ejemplo, personal del sitio o estudiantes).