Étude clinique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du HH-006 chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B

Critères d'inclusion :

• Sexe : homme ou femme ; Âge : 18 à 45 ans (inclus) ;
• Poids corporel masculin ≥ 50 kg, poids corporel féminin ≥ 45 kg, et indice de masse corporelle (IMC) : 18 kg/m² ≤ IMC ≤ 28 kg/m² ;
• Positivité de l'HBsAg et/ou de l'ADN du VHB pendant plus de 6 mois (y compris 6 mois), ou résultats antérieurs de biopsie hépatique indiquant une hépatite B chronique, ou négativité pour l'IgM anti-HBc ;
• Indicateurs virologiques et fonction hépatique au moment du dépistage :

Cohorte 1 : HBeAg positif, 2000 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 100 000 UI/mL, ADN du VHB > 10⁵ UI/mL, 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ≤ ALT ≤ 8 × LSN ; Cohorte 2 : HBeAg négatif, 100 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, 20 UI/mL < ADN du VHB ≤ 2000 UI/mL, ALT ≤ 5 × LSN ; Cohorte 3 : HBeAg négatif, 100 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, ADN du VHB ≤ 100 UI/mL, ALT ≤ 2 × LSN ;

• Traitement antiviral antérieur :

Cohorte 1 et Cohorte 2 : Aucun traitement antiviral par interféron au cours de la dernière année, et aucun traitement par analogue nucléos(t)idique (AN) dans les 6 mois précédant le dépistage ; Cohorte 3 : Aucun traitement antiviral par interféron au cours de la dernière année ; n'a reçu qu'une monothérapie par analogue nucléos(t)idique pendant au moins un an ;

• Comprendre pleinement le contenu de l'étude, les procédures et les éventuelles réactions indésirables, et signer le formulaire de consentement éclairé écrit (FCE) ;
• Capable de communiquer efficacement avec l'investigateur et de terminer l'étude conformément aux exigences de l'étude ;
• Les sujets masculins qui n'ont pas subi de stérilisation et les sujets féminins ménopausées depuis moins de deux ans doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates et efficaces du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi.

Critères d'exclusion :

• Co-infecté par l'hépatite C, la syphilis ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
• Au moment du dépistage : bilirubine totale ≥ 3 × LSN et bilirubine directe (BD) > 1 × LSN ; hémoglobine < 100 g/L ; numération plaquettaire < 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L) ; numération absolue des neutrophiles < 1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) ; albumine sérique < 35 g/L ; rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) > 1,3 ; hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 7 % ; débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (formule MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (Annexe 2 formule de calcul MDRD) ;
• Anomalies électrocardiographiques (ECG) cliniquement significatives (par exemple, QTcF > 450 ms chez les hommes, > 470 ms chez les femmes, arythmies sévères telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire paroxystique, fibrillation/flutter auriculaire symptomatique nécessitant un traitement d'urgence, bloc atrioventriculaire complet) ; hypertension mal contrôlée ou réfractaire (par exemple, pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après prise de médicaments, etc.) ;
• Autres maladies hépatiques cliniquement significatives concomitantes, y compris mais sans s'y limiter : stéatose hépatique modérée ou sévère, maladie alcoolique du foie, maladie hépatique auto-immune, maladie hépatique métabolique héréditaire, lésion hépatique médicamenteuse, etc. ;
• Antécédents de fibrose hépatique progressive ou de cirrhose à tout moment avant ou pendant le dépistage ;
• Manifestations actuelles ou antérieures de décompensation hépatique, y compris mais sans s'y limiter : ascite, encéphalopathie hépatique, saignement de varices œsogastriques, syndrome hépatorénal, etc. ;
• Antécédents de carcinome hépatocellulaire, ou au moment du dépistage : alpha-fœtoprotéine sérique (AFP) ≥ 50 ng/mL ; ou résultats d'échographie hépatique, de tomodensitométrie (TDM) ou d'imagerie par résonance magnétique (IRM) suggérant un carcinome hépatocellulaire possible ;

• Maladies graves concomitantes ou conditions cliniques dans d'autres systèmes qui, selon le jugement de l'investigateur, rendent le participant inadapté à l'inclusion dans cette étude :

  1. Maladies du système circulatoire : par exemple, angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, etc. ;
  2. Maladies du système respiratoire : par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, etc. ;
  3. Maladies rénales primaires ou secondaires (par exemple, décompensation rénale chronique, maladies rénales secondaires au diabète, à l'hypertension, aux maladies vasculaires, etc.) ;
  4. Maladies du système endocrinien : par exemple, diabète ou maladies thyroïdiennes mal contrôlés, etc. ;
  5. Maladies auto-immunes : par exemple, lupus érythémateux disséminé, purpura thrombopénique immunologique primaire, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, sarcoïdose, anémie hémolytique auto-immune, psoriasis sévère, etc. ;
  6. Troubles neuropsychiatriques : par exemple, épilepsie, schizophrénie, dépression, etc. ;
  7. Tumeurs malignes ;
• Femmes allaitantes ou avec un test de grossesse positif ;
• Consommation persistante d'alcool (apport quotidien moyen > 40 g d'alcool pour les hommes, > 20 g d'alcool pour les femmes) ou abus de drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage (y compris la période de dépistage) ;
• Participation à tout essai clinique d'un médicament (sauf pour ceux qui n'ont pas reçu le produit à l'étude) ou d'un dispositif médical (sauf pour les dispositifs médicaux non invasifs) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Traumatisme majeur ou chirurgie majeure au cours des trois derniers mois ;
• Antécédents d'allergie au HH-003, HH-006 ou au polysorbate 80 ;
• Selon le jugement de l'investigateur, inadaptation à la participation à cette étude, ou lien étroit avec le site de l'étude : par exemple, membres de la famille immédiate de l'investigateur, ou personnel affilié (par exemple, personnel du site ou étudiants).