Studio Clinico per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di HH-006 in Pazienti con Infezione Cronica da Virus dell'Epatite B

Criteri di inclusione:

• Sesso: maschio o femmina; Età: da 18 a 45 anni (inclusi);
• Peso corporeo maschile ≥ 50 kg, peso corporeo femminile ≥ 45 kg, e indice di massa corporea (BMI): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 28 kg/m²;
• Positività per HBsAg e/o DNA dell'HBV per più di 6 mesi (inclusi 6 mesi), o precedenti risultati di biopsia epatica indicanti epatite B cronica, o negatività per anti-HBc IgM;
• Indicatori virologici e di funzionalità epatica allo screening:

Cohort 1: HBeAg-positivo, 2000 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 100.000 UI/mL, DNA dell'HBV > 105 UI/mL, 2 × limite superiore della norma (ULN) ≤ ALT ≤ 8 × ULN; Cohort 2: HBeAg-negativo, 100 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, 20 UI/mL < DNA dell'HBV ≤ 2000 UI/mL, ALT ≤ 5 × ULN; Cohort 3: HBeAg-negativo, 100 UI/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, DNA dell'HBV ≤ 100 UI/mL, ALT ≤ 2 × ULN;

• Trattamento antivirale precedente:

Cohort 1 e Cohort 2: Nessun trattamento antivirale con interferone nell'ultimo anno, e nessun trattamento con analogo nucleos(t)idico (NA) nei 6 mesi precedenti lo screening; Cohort 3: Nessun trattamento antivirale con interferone nell'ultimo anno; ricevuta solo monoterapia con analogo nucleos(t)idico per almeno un anno;

• Comprendere appieno il contenuto dello studio, le procedure e le possibili reazioni avverse, e firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF);
• In grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore e completare lo studio in conformità con i requisiti dello studio;
• Soggetti maschi che non hanno subito sterilizzazione e soggetti femmine che sono in post-menopausa da meno di due anni devono accettare di adottare misure contraccettive adeguate ed efficaci dallo screening fino all'ultima visita di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Co-infezione con epatite C, sifilide o virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Allo screening: bilirubina totale ≥ 3 × ULN e bilirubina diretta (DBil) > 1 × ULN; emoglobina < 100 g/L; conta piastrinica < 100.000/mm³ (100 × 109/L); conta assoluta dei neutrofili < 1.500/mm³ (1,5 × 109/L); albumina sierica < 35 g/L; rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (INR) > 1,3; emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 7%; tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) (formula MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (Appendice 2 formula di calcolo MDRD);
• Anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG) (ad esempio, QTcF > 450 ms nei maschi, > 470 ms nelle femmine, aritmie gravi come torsione di punta, tachicardia ventricolare parossistica, fibrillazione/flutter atriale sintomatici che richiedono trattamento d'emergenza, blocco atrioventricolare completo); ipertensione scarsamente controllata o refrattaria (ad esempio, pressione sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 100 mmHg dopo uso di farmaci, ecc.);
• Malattie epatiche clinicamente significative concomitanti, comprese ma non limitate a: fegato grasso moderato o grave, malattia epatica alcolica, malattia epatica autoimmune, malattia epatica metabolica ereditaria, danno epatico indotto da farmaci, ecc.;
• Storia di fibrosi epatica progressiva o cirrosi in qualsiasi momento prima o durante lo screening;
• Manifestazioni attuali o pregresse di scompenso epatico, comprese ma non limitate a: ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento da varici esofagee e gastriche, sindrome epatorenale, ecc.;
• Storia precedente di carcinoma epatocellulare, o allo screening: alfa-fetoproteina sierica (AFP) ≥ 50 ng/mL; o risultati di ecografia epatica, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) che suggeriscono possibile carcinoma epatocellulare;

• Malattie gravi concomitanti o condizioni cliniche in altri sistemi che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il partecipante non idoneo per l'inclusione in questo studio:

  1. Malattie del sistema circolatorio: ad esempio, angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, ecc.;
  2. Malattie del sistema respiratorio: ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, ecc.;
  3. Malattie renali primarie o secondarie (ad esempio, scompenso renale cronico, malattie renali secondarie a diabete, ipertensione, malattie vascolari, ecc.);
  4. Malattie del sistema endocrino: ad esempio, diabete o malattie tiroidee scarsamente controllate, ecc.;
  5. Malattie autoimmuni: ad esempio, lupus eritematoso sistemico, trombocitopenia immune primaria, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sarcoidosi, anemia emolitica autoimmune, psoriasi grave, ecc.;
  6. Disturbi neuropsichiatrici: ad esempio, epilessia, schizofrenia, depressione, ecc.;
  7. Tumori maligni;
• Donne che allattano o con test di gravidanza positivo;
• Consumo persistente di alcol (assunzione media giornaliera > 40 g di alcol per i maschi, > 20 g di alcol per le femmine) o abuso di droghe illecite entro 6 mesi prima dello screening (incluso il periodo di screening);
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un farmaco (tranne quelli che non hanno ricevuto il prodotto in studio) o dispositivo medico (tranne dispositivi medici non invasivi) entro 3 mesi prima dello screening;
• Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore negli ultimi tre mesi;
• Storia di allergia a HH-003, HH-006 o polisorbato 80;
• A giudizio dello sperimentatore, inidoneità a partecipare a questo studio, o stretta relazione con il sito dello studio: ad esempio, familiari immediati dello sperimentatore, o personale affiliato (ad esempio, personale del sito o studenti).