腫瘍悪液質患者におけるGB18注射のPK、PD、有効性、および安全性を評価する第I相臨床試験
2026年6月10日 更新者：Kexing Biopharm Co., Ltd.
腫瘍性悪液質患者におけるGB18注射薬の薬物動態、薬力学、有効性および安全性を評価する第I相臨床試験
KXZY-GB18-101(1B)は、KXZY-GB18-101の延長試験であり、健康な成人参加者を対象とした初回ヒト投与、用量漸増試験で、GB18の安全性、忍容性、PK、PD、および免疫原性を評価します。
ヒト化GDF15モノクローナル抗体として、GB18は、GDF15-GFRAL-RETシグナル伝達経路の過剰活性化によって引き起こされる代謝障害による食欲不振と体重減少を改善することが期待されています。 KXZY-GB18-101の良好な結果を受け、本研究は、腫瘍性悪液質患者におけるGB18の効果を評価することを目的としています。 このオープンラベル、多用量漸増投与研究では、18～36名の参加者を3つの投与レベルコホート（B1-B3、各6～12名）に登録します。
調査の概要
詳細な説明
KXZY-GB18-101(1B)は、健康な成人参加者を対象とした初回ヒト投与、用量漸増試験であるKXZY-GB18-101の拡張研究であり、GB18の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および免疫原性を評価することを目的としています。
ヒト化GDF15モノクローナル抗体であるGB18は、GDF15-GFRAL-RETシグナル経路の過剰な活性化を標的とすることで、代謝異常に伴う食欲不振および体重減少を改善することが期待されています。 KXZY-GB18-101の良好な結果を受け、KXZY-GB18-101(1B)は、腫瘍性悪液質患者におけるGB18の有効性と安全性を評価することを目的としています。 この非盲検、複数用量漸増投与試験では、18〜36名の参加者を3つの用量レベル群（各群6〜12名）に登録します。 治療期間と追跡期間はそれぞれ12週間です。 各参加者は、GB18投与前後に、バイタルサイン測定、身体検査、12誘導心電図、および臨床検査を含む安全性および有効性評価を受けます。 また、薬物動態および薬力学特性、ならびに免疫原性を評価するために血液サンプルが採取されます。
本研究の目的は以下の通りです：
- 腫瘍性悪液質を有する中国人参加者において、GB18の複数回皮下投与後の安全性および忍容性を評価すること。
- 腫瘍性悪液質を有する中国人参加者において、GB18の複数回皮下投与の有効性を評価すること。
- 腫瘍性悪液質を有する中国人参加者において、GB18の複数回皮下投与後の薬物動態（PK）特性を評価すること。
- 腫瘍性悪液質を有する中国人参加者において、GB18の複数回皮下投与後の薬力学（PD）特性を評価すること。
- 腫瘍性悪液質を有する中国人参加者において、GB18の複数回皮下投与の免疫原性を評価すること。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jinhai Lin
- 電話番号：400-888-9496
- メール：linjinhai@kexing.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、102200
- 募集
- Beijing GoBroad Hospital
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コンタクト：
- Ming Lu
- 電話番号：010-50847588-889
- メール：lum6@gobroadhealthcare.com
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主任研究者：
- Ming Lu
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主任研究者：
- Zhihao Lu
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- 募集
- Peking University Cancer Hospital
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主任研究者：
- Lin Shen
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コンタクト：
- Lin Shen
- 電話番号：010-50847588-889
- メール：doctorshenlin@sina.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な参加基準：
- 自発的に参加者となり、インフォームド・コンセントに署名すること；
- 年齢 ≥ 18歳；
- 組織学的または細胞学的に確認された、切除不能な局所進行性、再発性、または転移性の固形癌で、標準治療が失敗した、または標準治療の選択肢がないもの。 これには、結腸直腸癌、膵臓癌、胃癌、食道癌、胆道癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌などが含まれるが、これらに限定されない。
- 癌性悪液質と診断されていること：BMI < 18.5 kg/m²、およびスクリーニング前6か月以内に意図しない体重減少が2％を超えないこと、またはBMIに関係なくスクリーニング前6か月以内に意図しない体重減少が5％を超えないこと。
- 血清GDF15濃度 ≥ 1.5 ng/mL。
検査基準：
- 絶対好中球数 ≥ 1.0 × 10⁹/L、血小板数 ≥ 75 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 80 g/L。
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN（正常上限）。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、ASTおよびALT ≤ 3 × ULN（肝転移のある患者では ≤ 5 × ULN）。
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN、国際標準化比 ≤ 1.5。
- 心エコー検査による左室駆出率 > 50%。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 全身状態スコア：0-2点
- 予想生存期間 ≥ 4か月。
主な除外基準：
- 既知の活動性/症状性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。
- 主要な抗腫瘍治療レジメンの一部として放射線治療を受ける予定があること。
- BMI > 26 kg/m²。
- 食事摂取量減少の可逆的な原因があること。これには、NCI CTCAEグレード3または4の口腔粘膜炎；NCI CTCAEグレード3または4の悪心、嘔吐、下痢、または便秘；経口摂取を妨げる機械的閉塞などが含まれるが、これらに限定されない。
- 腫瘍性悪液質とは無関係で、食事困難または吸収不良を引き起こす併存疾患があること。
- 他の研究者が決定した、または明確に定義された原因による悪液質。 過去6か月以内に以下のいずれかの既往があること：心筋梗塞、先天性QT延長症候群、第2度または第3度房室ブロック、不整脈（持続性心室頻拍または心室細動を含む）、不安定狭心症、急性冠症候群、冠状動脈または末梢起源の症状性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、脳卒中、一過性脳虚血発作、または症状性肺塞栓症、その他の臨床的に有意な血栓塞栓性疾患。
- 降圧療法にもかかわらず不十分なコントロールの高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHgまたは拡張期血圧 > 90 mmHgと定義）。
- 試験薬初回投与前28日以内に経管栄養または静脈栄養（完全または部分）を受けている患者。
- 試験薬初回投与28日前から研究終了までに、新たな全身性グルココルチコイド療法を開始すること。
- 試験薬初回投与前28日以内に未回復の大手術（中心静脈アクセスの設置および腫瘍生検は大手術とみなさない）、または研究期間中に大手術が予定されていること。
- GDF-15/GFRALシグナル経路を標的とする臨床試験に以前に参加したこと、または試験薬初回投与前28日以内または5半減期以内（いずれか短い方）に他の試験薬を受けたこと。
- 試験薬初回投与前14日以内に、静脈内投与の抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする重篤な感染症があること。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GB18 B1
GB18 B1 s.c.
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GB18は、異なる用量で皮下注射により投与されます。
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実験的：GB18 B2
GB18 B2 s.c.
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GB18は、異なる用量で皮下注射により投与されます。
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実験的：GB18 B3
GB18 B3 s.c.
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GB18は、異なる用量で皮下注射により投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：投与前から24週間の追跡調査終了まで
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有害事象（例：CTCAE v6.0により評価された臨床検査値、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図の異常）の数と重症度を記録し分析する。
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投与前から24週間の追跡調査終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの第3腰椎骨格筋指数（LSMI）の変化
時間枠：最初のGB18投与前から投与後18週まで
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コンピュータ断層撮影スキャンによって評価されたベースラインからの第三腰椎骨格筋指数（LSMI）の変化
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最初のGB18投与前から投与後18週まで
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ベースラインと比較した体重の変化
時間枠：投与前から24週間の追跡調査終了まで
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ベースラインと比較した体重の変化
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投与前から24週間の追跡調査終了まで
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Functional Assessment of Anorexia/Cachexia Therapy (FAACT) スコアおよびそのサブスケールのベースラインからの変化
時間枠：投与前からGB18の初回投与後18週まで
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Functional Assessment of Anorexia/Cachexia Therapy (FAACT)の総合スコアおよびそのサブスケールにおけるベースラインからの変化
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投与前からGB18の初回投与後18週まで
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ベースラインと比較した身体活動および睡眠の変化
時間枠：投与前から12週間の治療終了まで
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身体活動と睡眠の変化は、ウェアラブルデバイスによる加速度測定法で評価されます
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投与前から12週間の治療終了まで
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ベースラインからのPatient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-生理機能スコアの変化
時間枠：投与前からGB18初回投与後18週間まで
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ベースラインからの患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）-生理機能スコアの変化
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投与前からGB18初回投与後18週間まで
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ベースラインからのPROMIS-疲労スコアの変化
時間枠：投与前からGB18の初回投与後18週まで
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ベースラインからのPROMIS疲労スコアの変化
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投与前からGB18の初回投与後18週まで
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GB18濃度のTmax
時間枠：投与前から24週間の追跡調査終了まで
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GB18濃度のTmax
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投与前から24週間の追跡調査終了まで
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GB18のCmax
時間枠：投与前から24週間のフォローアップ終了まで
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GB18のCmax
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投与前から24週間のフォローアップ終了まで
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GB18のAUC0-t
時間枠：投与前から24週間の追跡調査終了時まで
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GB18のAUC0-t
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投与前から24週間の追跡調査終了時まで
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総および遊離（可能であれば）GDF15の血清濃度
時間枠：投与前から24週間の追跡終了まで
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活動スケジュールに指定された、総GDF15および可能であれば遊離GDF15の血清濃度。
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投与前から24週間の追跡終了まで
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(該当する場合) ADAおよびNabの発生率
時間枠：投与前から24週間後のフォローアップ終了まで
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(該当する場合) ADAおよびNabの発生率
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投与前から24週間後のフォローアップ終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年6月10日
一次修了 (推定)
2027年9月30日
研究の完了 (推定)
2027年12月30日
試験登録日
最初に提出
2026年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月2日
最初の投稿 (実際)
2026年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月10日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。