Um Estudo Clínico de Fase I para Avaliar a Farmacocinética, a Farmacodinâmica, a Eficácia e a Segurança da Injeção GB18 em Doentes com Caquexia Tumoral

Critérios Chave de Inclusão:

• Participar voluntariamente e assinar o formulário de consentimento informado;
• Idade ≥ 18 anos;
• Tumores sólidos histológica ou citologicamente confirmados, não ressecáveis, localmente avançados, recorrentes ou metastáticos, com tratamento padrão falhado ou sem opções de tratamento padrão. Isto inclui, mas não se limita a, cancro colorretal, cancro do pâncreas, cancro gástrico, cancro do esófago, cancro do trato biliar, cancro do pulmão de não pequenas células, cancro da próstata, cancro da mama ou cancro do ovário.
• Diagnóstico de caquexia oncológica: IMC < 18,5 kg/m², e sem perda de peso involuntária > 2% nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou sem perda de peso involuntária > 5% nos 6 meses anteriores ao rastreio, independentemente do IMC.
• Concentração sérica de GDF15 ≥ 1,5 ng/mL.

• Requisitos dos Testes Laboratoriais:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 80 g/L.
  2. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN (Limite Superior do Normal).
  3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, AST e ALT ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN para doentes com metástases hepáticas).
  4. Tempo de tromboplastina parcial ativado ≤ 1,5 × LSN, Razão Normalizada Internacional ≤ 1,5.
  5. Fracção de Ejeção do Ventrículo Esquerdo > 50% avaliada por ecocardiograma.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 pontos
• Período de sobrevivência esperado ≥ 4 meses.

Critérios Chave de Exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central ativas/sintomáticas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
• Planeamento de receber radioterapia como componente do regime de tratamento antitumoral primário.
• IMC > 26 kg/m².
• Presença de causas reversíveis para redução da ingestão alimentar, incluindo mas não limitadas a mucosite oral de grau 3 ou 4 do NCI CTCAE; náuseas, vómitos, diarreia ou obstipação de grau 3 ou 4 do NCI CTCAE; obstrução mecânica que impeça a ingestão oral.
• Comorbilidades não relacionadas com a caquexia tumoral que causem dificuldade em comer ou má absorção.
• Caquexia devido a outras causas determinadas pelo investigador ou claramente definidas. História nos últimos 6 meses de qualquer um dos seguintes: enfarte do miocárdio, síndrome do QT longo congénito, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, arritmias (incluindo taquicardia ventricular sustentada ou fibrilhação ventricular), angina instável, síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA) de origem coronária ou periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, ou embolia pulmonar sintomática ou outra doença tromboembólica clinicamente significativa.
• Hipertensão com controlo insatisfatório apesar da terapêutica anti-hipertensora (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
• Doentes a receber alimentação por sonda ou nutrição parenteral (total ou parcial) nos 28 dias anteriores à primeira administração do fármaco em investigação.
• Início de nova terapêutica sistémica com glucocorticoides desde 28 dias antes da primeira dose do fármaco em investigação até ao final do estudo.
• Cirurgia maior da qual ainda não recuperou nos 28 dias anteriores à primeira dose do fármaco em investigação (colocação de acesso venoso central e biópsia tumoral não são consideradas cirurgias maiores), ou cirurgia maior antecipada durante o período do estudo.
• Participação prévia em ensaios clínicos direcionados às vias de sinalização GDF-15/GFRAL, ou receção de outros agentes em investigação nos 28 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais curto) anteriores à primeira dose do fármaco em investigação.
• Infeção grave que requer antibióticos, antivirais ou agentes antifúngicos intravenosos nos 14 dias anteriores à primeira dose do fármaco em investigação.