Фаза I клинического исследования для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности инъекции GB18 у пациентов с опухолевой кахексией

Ключевые критерии включения:

• Добровольное участие в исследовании и подписание информированного согласия;
• Возраст ≥ 18 лет;
• Гистологически или цитологически подтвержденные, нерезектабельные, местно-распространенные, рецидивирующие или метастатические солидные опухоли, при которых стандартное лечение оказалось неэффективным или отсутствуют стандартные варианты лечения. Это включает, но не ограничивается: колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак пищевода, рак желчевыводящих путей, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак молочной железы или рак яичников.
• Диагноз кахексии, связанной с онкологическим заболеванием: ИМТ < 18,5 кг/м² и отсутствие непреднамеренной потери массы тела > 2% в течение 6 месяцев до скрининга, или непреднамеренная потеря массы тела > 5% в течение 6 месяцев до скрининга независимо от ИМТ.
• Концентрация GDF15 в сыворотке крови ≥ 1,5 нг/мл.

• Требования к лабораторным показателям:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 80 г/л.
  2. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы).
  3. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН (или ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень).
  4. Активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН, международное нормализованное отношение ≤ 1,5.
  5. Фракция выброса левого желудочка > 50% по данным эхокардиографии.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0–2 балла.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.

Ключевые критерии исключения:

• Известные активные/симптомные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
• Планируемая лучевая терапия в рамках основной противоопухолевой схемы лечения.
• ИМТ > 26 кг/м².
• Наличие обратимых причин снижения потребления пищи, включая, но не ограничиваясь: мукозит полости рта 3 или 4 степени по шкале NCI CTCAE; тошнота, рвота, диарея или запор 3 или 4 степени по шкале NCI CTCAE; механическая обструкция, препятствующая пероральному приему пищи.
• Сопутствующие заболевания, не связанные с опухолевой кахексией, которые вызывают затруднения при приеме пищи или мальабсорбцию.
• Кахексия вследствие других причин, определенных исследователем или четко установленных. В анамнезе в течение последних 6 месяцев любого из следующих состояний: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, аритмии (включая устойчивую желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков), нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA) коронарного или периферического происхождения, инсульт, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии или другое клинически значимое тромбоэмболическое заболевание.
• Артериальная гипертензия с неудовлетворительным контролем, несмотря на антигипертензивную терапию (определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
• Пациенты, получавшие зондовое или парентеральное питание (полное или частичное) в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Начало новой системной терапии глюкокортикоидами с 28 дней до первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования.
• Большое хирургическое вмешательство, от которого пациент не восстановился в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (установка центрального венозного доступа и биопсия опухоли не считаются большими хирургическими вмешательствами), или планируемое большое хирургическое вмешательство в период исследования.
• Предыдущее участие в клинических исследованиях, направленных на пути передачи сигналов GDF-15/GFRAL, или получение других исследуемых препаратов в течение 28 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• Тяжелая инфекция, потребовавшая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.