Un estudio clínico de fase I para evaluar la farmacocinética, farmacodinamia, eficacia y seguridad de la inyección de GB18 en pacientes con caquexia tumoral

Criterios clave de inclusión:

• Participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
• Edad ≥ 18 años;
• Tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente, no resecables, localmente avanzados, recurrentes o metastásicos, con tratamiento estándar fallido o sin opciones de tratamiento estándar. Esto incluye, pero no se limita a, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de vías biliares, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata, cáncer de mama o cáncer de ovario.
• Diagnosticado con caquexia cancerosa: IMC < 18,5 kg/m², y sin pérdida de peso involuntaria > 2% en los 6 meses previos al cribado, o sin pérdida de peso involuntaria > 5% en los 6 meses previos al cribado independientemente del IMC.
• Concentración sérica de GDF15 ≥ 1,5 ng/mL.

• Requisitos de pruebas de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 80 g/L.
  2. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN (Límite Superior de lo Normal).
  3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, AST y ALT ≤ 3 × LSN (o ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas).
  4. Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN, Ratio Internacional Normalizado ≤ 1,5.
  5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50% evaluada por ecocardiograma.
• Estado funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 puntos
• Período de supervivencia esperado ≥ 4 meses.

Criterios clave de exclusión:

• Metástasis conocidas activas/sintomáticas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Plan de recibir radioterapia como componente del régimen de tratamiento antitumoral primario.
• IMC > 26 kg/m².
• Presencia de causas reversibles de reducción de la ingesta alimentaria, incluyendo pero no limitado a mucositis oral de grado 3 o 4 según NCI CTCAE; náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento de grado 3 o 4 según NCI CTCAE; obstrucción mecánica que impida la ingesta oral.
• Comorbilidades no relacionadas con la caquexia tumoral que causen dificultad para comer o malabsorción.
• Caquexia debida a otras causas determinadas por el investigador o claramente definidas. Antecedentes en los últimos 6 meses de cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, arritmias (incluyendo taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular), angina inestable, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA) de origen coronario o periférico, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática u otra enfermedad tromboembólica clínicamente significativa.
• Hipertensión con control insatisfactorio a pesar de la terapia antihipertensiva (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg).
• Pacientes que recibieron alimentación por sonda o nutrición parenteral (total o parcial) en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación.
• Inicio de nueva terapia sistémica con glucocorticoides desde 28 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación hasta el final del estudio.
• Cirugía mayor no recuperada en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación (la colocación de acceso venoso central y la biopsia tumoral no se consideran cirugía mayor), o cirugía mayor anticipada durante el período de estudio.
• Participación previa en ensayos clínicos dirigidos a las vías de señalización GDF-15/GFRAL, o recepción de otros agentes en investigación dentro de los 28 días o cinco vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco en investigación.
• Infección grave que requirió antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.