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Une étude clinique de phase I pour évaluer la PK, la PD, l'efficacité et l'innocuité de l'injection GB18 chez les patients atteints de cachexie tumorale

10 juin 2026 mis à jour par: Kexing Biopharm Co., Ltd.

Une étude clinique de phase I pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et l'innocuité de l'injection GB18 chez les patients atteints de cachexie tumorale

KXZY-GB18-101(1B) est une extension de KXZY-GB18-101, une première étude chez l'homme à escalade de dose chez des participants adultes en bonne santé pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamie (PD) et l'immunogénicité de GB18.

En tant qu'anticorps monoclonal humanisé ciblant GDF15, GB18 est censé améliorer l'anorexie et la perte de poids causées par des troubles métaboliques dus à une suractivation des voies de signalisation GDF15-GFRAL-RET. Suite aux résultats favorables de KXZY-GB18-101, cette étude vise à évaluer les effets de GB18 chez des patients atteints de cachexie tumorale. Cette étude en ouvert à doses multiples ascendantes recrutera 18 à 36 participants répartis en 3 cohortes de niveaux de dose (B1-B3, chacune avec 6 à 12 participants).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

KXZY-GB18-101(1B) est une extension de KXZY-GB18-101, une première étude chez l'humain, à doses croissantes, chez des participants adultes en bonne santé, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamie (PD) et l'immunogénicité de GB18.

En tant qu'anticorps monoclonal humanisé anti-GDF15, GB18 est censé améliorer l'anorexie et la perte de poids associées aux troubles métaboliques en ciblant la suractivation des voies de signalisation GDF15-GFRAL-RET.
Avec des résultats favorables de KXZY-GB18-101, KXZY-GB18-101(1B) vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de GB18 chez des patients atteints de cachexie tumorale.
Cette étude en ouvert à doses multiples croissantes recrutera 18 à 36 participants répartis en 3 cohortes de niveaux posologiques (chacune avec 6 à 12 participants).
La période de traitement et de suivi durera chacune 12 semaines.
Chaque participant subira des évaluations d'innocuité et d'efficacité, incluant des mesures des signes vitaux, des examens physiques, des électrocardiogrammes à 12 dérivations et des tests de laboratoire avant et après l'administration de GB18.
Des échantillons sanguins seront également prélevés pour évaluer les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, ainsi que l'immunogénicité.

Les objectifs de cette étude incluent :

  • Évaluer l'innocuité et la tolérance de GB18 après des injections sous-cutanées multiples de GB18 chez des participants chinois atteints de cachexie tumorale.
  • Évaluer l'efficacité d'injections sous-cutanées multiples de GB18 chez des participants chinois atteints de cachexie tumorale.
  • Évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) des participants chinois atteints de cachexie tumorale après des injections sous-cutanées multiples de GB18.
  • Évaluer les caractéristiques pharmacodynamiques (PD) des participants chinois atteints de cachexie tumorale après des injections sous-cutanées multiples de GB18.
  • Évaluer l'immunogénicité d'injections sous-cutanées multiples de GB18 chez des participants chinois atteints de cachexie tumorale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 102200
        • Recrutement
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ming Lu
        • Chercheur principal:
          • Zhihao Lu
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Peking University Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lin Shen
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé ;
  • Âge ≥ 18 ans ;
  • Tumeurs solides non résécables, localement avancées, récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, avec un échec du traitement standard ou sans options de traitement standard. Cela inclut, mais sans s'y limiter, le cancer colorectal, le cancer du pancréas, le cancer de l'estomac, le cancer de l'œsophage, le cancer des voies biliaires, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer du sein ou le cancer de l'ovaire.
  • Diagnostic de cachexie cancéreuse : IMC < 18,5 kg/m², et aucune perte de poids involontaire > 2 % dans les 6 mois précédant le dépistage, ou aucune perte de poids involontaire > 5 % dans les 6 mois précédant le dépistage quel que soit l'IMC.
  • Une concentration sérique de GDF15 ≥ 1,5 ng/mL.

  • Exigences des tests de laboratoire :

    1. Numération des neutrophiles absolus ≥ 1,0 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 80 g/L.
    2. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN (Limite Supérieure de la Normale).
    3. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, AST et ALT ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN pour les patients avec métastases hépatiques).
    4. Temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN, Rapport International Normalisé ≤ 1,5.
    5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % évaluée par échocardiographie.
  • Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) : 0-2 points
  • Période de survie prévue ≥ 4 mois.

Critères d'exclusion clés :

  • Métastases cérébrales actives/symptomatiques connues et/ou méningite carcinomateuse.
  • Plan de recevoir une radiothérapie comme composante du régime de traitement antitumoral primaire.
  • IMC > 26 kg/m².
  • Présence de causes réversibles de réduction de l'apport alimentaire, y compris mais sans s'y limiter à une mucite buccale de grade 3 ou 4 NCI CTCAE ; nausées, vomissements, diarrhée ou constipation de grade 3 ou 4 NCI CTCAE ; obstruction mécanique empêchant la prise orale.
  • Affections comorbides non liées à la cachexie tumorale causant des difficultés à manger ou une malabsorption.
  • Cachexie due à d'autres causes déterminées par l'investigateur ou clairement définies. Antécédents au cours des 6 derniers mois de l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, arythmies (y compris tachycardie ventriculaire soutenue ou fibrillation ventriculaire), angine instable, syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV NYHA) d'origine coronaire ou périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique ou autre maladie thromboembolique cliniquement significative.
  • Hypertension avec contrôle insatisfaisant malgré un traitement antihypertenseur (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
  • Patients recevant une alimentation par sonde ou une nutrition parentérale (totale ou partielle) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Initiation d'une nouvelle thérapie systémique par glucocorticoïdes de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
  • Chirurgie majeure non encore récupérée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (la pose d'un accès veineux central et la biopsie tumorale ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures), ou chirurgie majeure anticipée pendant la période d'étude.
  • Participation antérieure à des essais cliniques ciblant les voies de signalisation GDF-15/GFRAL, ou réception d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours ou cinq demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Infection sévère nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GB18 B1
GB18 B1 s.c.
Médicament: FR18
Le GB18 sera administré par injection sous-cutanée avec différentes doses.
Expérimental: GB18 B2
GB18 B2 s.c.
Médicament: FR18
Le GB18 sera administré par injection sous-cutanée avec différentes doses.
Expérimental: GB18 B3
GB18 B3 s.c.
Médicament: FR18
Le GB18 sera administré par injection sous-cutanée avec différentes doses.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence d'événements indésirables
Délai: De la période précédant l'administration à la fin du suivi à 24 semaines
Le nombre et la sévérité des événements indésirables (par exemple, les anomalies dans les tests de laboratoire, les signes vitaux, les examens physiques et les ECG à 12 dérivations, tels qu'évalués par CTCAE v6.0) seront enregistrés et analysés.
De la période précédant l'administration à la fin du suivi à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation de l'indice de muscle squelettique de la troisième vertèbre lombaire (LSMI) par rapport à la valeur initiale
Délai: De la période pré-dose jusqu'à 18 semaines après la première administration de GB18
La variation de l'indice de masse musculaire squelettique de la troisième vertèbre lombaire (LSMI) par rapport à la valeur de base évaluée par tomodensitométrie
De la période pré-dose jusqu'à 18 semaines après la première administration de GB18
Modification du poids corporel par rapport à la valeur initiale
Délai: De la prise pré-dose jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
La variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale
De la prise pré-dose jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
Modifications par rapport aux valeurs de base du score du Functional Assessment of Anorexia/Cachexia Therapy (FAACT) et de ses sous-échelles
Délai: De la prémédication à 18 semaines après la première dose de GB18
Les modifications par rapport au score initial du score total de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie de l'anorexie/cachexie (FAACT) et de ses sous-échelles
De la prémédication à 18 semaines après la première dose de GB18
Modifications de l'activité physique et du sommeil par rapport à la situation de référence
Délai: De la période pré-dose jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
Les changements dans l'activité physique et le sommeil seront évalués par la méthode de mesure de l'accélération via des dispositifs portables
De la période pré-dose jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale du score de fonction physiologique du système de mesure des résultats rapportés par le patient (PROMIS)
Délai: De la période pré-dose jusqu'à 18 semaines après la première dose de GB18
Variation par rapport à la valeur initiale du score de fonction physiologique du système de mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS)
De la période pré-dose jusqu'à 18 semaines après la première dose de GB18
Variation par rapport à la valeur initiale du score PROMIS-fatigue
Délai: De la période pré-dose jusqu'à 18 semaines après la première administration de GB18
Changement par rapport à la valeur initiale du score PROMIS-fatigue
De la période pré-dose jusqu'à 18 semaines après la première administration de GB18
Tmax de la concentration de GB18
Délai: De la prise pré-dose jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
Tmax de la concentration de GB18
De la prise pré-dose jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
Cmax du GB18
Délai: De la période précédant l'administration à la fin du suivi à 24 semaines
Cmax du GB18
De la période précédant l'administration à la fin du suivi à 24 semaines
AUC0-t du GB18
Délai: De la prédose jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
AUC0-t du GB18
De la prédose jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
Concentrations sériques de GDF15 total et non lié (si possible)
Délai: Du pré-dosage jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
Concentrations sériques de GDF15 total et, si possible, non lié spécifiées dans le calendrier des activités.
Du pré-dosage jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
(le cas échéant) Incidence des ADA et des Nab
Délai: De la période pré-dose jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines
(le cas échéant) Incidence des ADA et Nab
De la période pré-dose jusqu'à la fin du suivi à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kexing Biopharm Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2026

Première publication (Réel)

9 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KXZY-GB18-101(1B)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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