Fáze I klinické studie k vyhodnocení PK, PD, účinnosti a bezpečnosti injekce GB18 u pacientů s nádorovou kachexií

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se účastnit a podepsat informovaný souhlas;
• Věk ≥ 18 let;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené, neoperovatelné, lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické solidní tumory, u kterých standardní léčba selhala nebo neexistují standardní léčebné možnosti. To zahrnuje, ale není omezeno na kolorektální karcinom, pankreatický karcinom, žaludeční karcinom, karcinom jícnu, karcinom žlučových cest, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom prsu nebo karcinom vaječníků.
• Diagnostikována kachexie u onkologického pacienta: BMI < 18,5 kg/m² a neúmyslný úbytek hmotnosti > 2 % během 6 měsíců před screeningem, nebo neúmyslný úbytek hmotnosti > 5 % během 6 měsíců před screeningem bez ohledu na BMI.
• Koncentrace GDF15 v séru ≥ 1,5 ng/mL.

• Požadavky na laboratorní testy:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10⁹/L, počet trombocytů ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 80 g/L.
  2. Kreatinin v séru ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normálu).
  3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST a ALT ≤ 3 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami).
  4. Částečný tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN, mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5.
  5. Ejekční frakce levé komory > 50 % stanovená echokardiograficky.
• Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 body
• Předpokládaná doba přežití ≥ 4 měsíce.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

• Známé aktivní/symptomatické metastázy v centrálním nervovém systému a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Plánovaná radioterapie jako součást primárního protinádorového léčebného režimu.
• BMI > 26 kg/m².
• Přítomnost reverzibilních příčin sníženého příjmu potravy, včetně, ale ne omezeno na NCI CTCAE stupeň 3 nebo 4 orální mukositidy; NCI CTCAE stupeň 3 nebo 4 nevolnosti, zvracení, průjmu nebo zácpy; mechanickou obstrukci bránící perorálnímu příjmu.
• Komorbidní stavy nesouvisející s nádorovou kachexií, které způsobují obtíže s příjmem potravy nebo malabsorpci.
• Kachexie z jiných příčin stanovených vyšetřovatelem nebo jasně definovaných příčin. Historie v posledních 6 měsících jakékoli z následujících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, arytmie (včetně přetrvávající komorové tachykardie nebo fibrilace komor), nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, symptomatické kongestivní srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) koronárního nebo periferního původu, cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie nebo jiné klinicky významné tromboembolické onemocnění.
• Hypertenze s neuspokojivou kontrolou navzdory antihypertenzní léčbě (definováno jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
• Pacienti přijímající enterální výživu nebo parenterální výživu (celkovou nebo částečnou) do 28 dnů před prvním podáním vyšetřovaného léčiva.
• Zahájení nové systémové glukokortikoidní terapie od 28 dnů před první dávkou vyšetřovaného léčiva do konce studie.
• Velký chirurgický výkon, z něhož se pacient ještě nezotavil, do 28 dnů před první dávkou vyšetřovaného léčiva (zavedení centrálního žilního katétru a biopsie tumoru se nepovažují za velký chirurgický výkon), nebo očekávaný velký chirurgický výkon během studie.
• Předchozí účast v klinických studiích zaměřených na signalizační dráhy GDF-15/GFRAL, nebo podání jiných vyšetřovaných látek do 28 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou vyšetřovaného léčiva.
• Těžká infekce vyžadující intravenózní antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do 14 dnů před první dávkou vyšetřovaného léčiva.