Uno Studio Clinico di Fase I per Valutare la PK, la PD, l'Efficacia e la Sicurezza dell'Iniezione GB18 in Pazienti con Cachessia Tumorale

Criteri di inclusione principali:

• Partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
• Età ≥ 18 anni;
• Tumori solidi istologicamente o citologicamente confermati, non resecabili, localmente avanzati, recidivanti o metastatici con trattamento standard fallito o senza opzioni di trattamento standard. Ciò include, ma non si limita a, cancro del colon-retto, cancro del pancreas, cancro gastrico, cancro esofageo, cancro del tratto biliare, cancro del polmone non a piccole cellule, cancro alla prostata, cancro al seno o cancro ovarico.
• Diagnosi di cachessia neoplastica: BMI < 18,5 kg/m², e nessuna perdita di peso involontaria > 2% entro 6 mesi prima dello screening, o nessuna perdita di peso involontaria > 5% entro 6 mesi prima dello screening indipendentemente dal BMI.
• Concentrazione sierica di GDF15 ≥ 1,5 ng/mL.

• Requisiti degli esami di laboratorio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥ 75 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 80 g/L.
  2. Creatinina sierica ≤ 1,5 × LSN (Limite Superiore della Norma).
  3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × LSN, AST e ALT ≤ 3 × LSN (o ≤ 5 × LSN per pazienti con metastasi epatiche).
  4. Tempo di tromboplastina parziale attivato ≤ 1,5 × LSN, Rapporto Internazionale Normalizzato ≤ 1,5.
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50% valutata mediante ecocardiogramma.
• Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 punti
• Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 4 mesi.

Criteri di esclusione principali:

• Metastasi note attive/sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• Pianificazione di ricevere radioterapia come componente del regime terapeutico antitumorale primario.
• BMI > 26 kg/m².
• Presenza di cause reversibili per la ridotta assunzione di cibo, incluso ma non limitato a mucosite orale di grado 3 o 4 NCI CTCAE; nausea, vomito, diarrea o stitichezza di grado 3 o 4 NCI CTCAE; ostruzione meccanica che impedisce l'assunzione orale.
• Condizioni concomitanti non correlate alla cachessia neoplastica che causano difficoltà nell'alimentazione o malassorbimento.
• Cachessia dovuta ad altre cause determinate dallo sperimentatore o chiaramente definite. Storia entro gli ultimi 6 mesi di uno dei seguenti: infarto miocardico, sindrome del QT lungo congenita, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, aritmie (inclusa tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare), angina instabile, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV) di origine coronarica o periferica, ictus, attacco ischemico transitorio, o embolia polmonare sintomatica o altra malattia tromboembolica clinicamente significativa.
• Ipertensione con controllo insoddisfacente nonostante la terapia antipertensiva (definita come pressione sanguigna sistolica > 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg).
• Pazienti che ricevono alimentazione tramite sondino o nutrizione parenterale (totale o parziale) entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
• Inizio di una nuova terapia sistemica con glucocorticoidi da 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale fino alla fine dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore non ancora recuperato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale (il posizionamento di accesso venoso centrale e la biopsia tumorale non sono considerati interventi chirurgici maggiori), o intervento chirurgico maggiore previsto durante il periodo di studio.
• Precedente partecipazione a studi clinici mirati alle vie di segnalazione GDF-15/GFRAL, o ricezione di altri agenti sperimentali entro 28 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• Infezione grave che richiede antibiotici, antivirali o agenti antifungini per via endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.