En fase I klinisk studie for å evaluere PK, PD, effekt og sikkerhet av GB18-injeksjon hos pasienter med tumorkakeksi

Viktige inklusjonskriterier:

• Frivillig delta som deltaker og signere informert samtykkeskjema;
• Alder ≥ 18 år;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-resekterbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk fastsvulst med mislykket standardbehandling eller uten standardbehandlingsalternativer. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft, magekreft, spiserørskreft, galleveiskreft, ikke-småcellet lungekreft, prostatakreft, brystkreft eller eggstokkreft.
• Diagnostisert med kreftkakeksi: BMI < 18,5 kg/m², og ingen utilsiktet vekttap > 2 % innen 6 måneder før screening, eller ingen utilsiktet vekttap > 5 % innen 6 måneder før screening uavhengig av BMI.
• En serum GDF15-konsentrasjon ≥ 1,5 ng/mL.

• Laboratoriekrav:

  1. Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,0 × 10⁹/L, plateletantall ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 80 g/L.
  2. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense).
  3. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST og ALT ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser).
  4. Aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN, internasjonal normalisert forhold ≤ 1,5.
  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % målt ved ekkokardiogram.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score: 0-2 poeng
• Forventet overlevelsesperiode ≥ 4 måneder.

Viktige eksklusjonskriterier:

• Kjent aktiv/symptomatisk sentralnervesystemmetastase og/eller karsinomatøs meningitt.
• Plan om å motta stråleterapi som en del av primær antikreftbehandlingsregime.
• BMI > 26 kg/m².
• Tilstedeværelse av reversible årsaker til redusert matinntak, inkludert men ikke begrenset til NCI CTCAE grad 3 eller 4 oral mukositt; NCI CTCAE grad 3 eller 4 kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse; mekanisk obstruksjon som forhindrer oral inntak.
• Komorbide tilstander uavhengige av tumor kakeksi som forårsaker vansker med å spise eller malabsorpsjon.
• Kakeksi på grunn av andre forskerbestemte eller klart definerte årsaker. Historie innen de siste 6 månedene av noe av følgende: hjerteinfarkt, medfødt lang QT-syndrom, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, arytmier (inkludert vedvarende ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), ustabil angina, akutt koronarsyndrom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) av koronar eller perifer opprinnelse, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller symptomatisk lungeemboli eller annen klinisk signifikant tromboembolisk sykdom.
• Hypertensjon med utilfredsstillende kontroll til tross for antihypertensiv terapi (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
• Pasienter som mottar sondemat eller parenteral ernæring (total eller delvis) innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedikamentet.
• Start av ny systemisk glukokortikoidterapi fra 28 dager før første dose av undersøkelsesmedikamentet til slutten av studien.
• Stor operasjon som ennå ikke er restituert fra innen 28 dager før første dose av undersøkelsesmedikamentet (plassering av sentral venøs tilgang og tumorbiopsi regnes ikke som stor operasjon), eller forventet stor operasjon i løpet av studieperioden.
• Tidligere deltakelse i kliniske studier rettet mot GDF-15/GFRAL-signaleringsveier, eller mottak av andre undersøkelsesmidler innen 28 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første dose av undersøkelsesmedikamentet.
• Alvorlig infeksjon som krever intravenøse antibiotika, antivirale midler eller antimykotiske midler innen 14 dager før første dose av undersøkelsesmedikamentet.