En fase I klinisk undersøgelse til evaluering af PK, PD, effekt og sikkerhed af GB18-injektion hos patienter med tumorkakeksi

Vigtige inklusionskriterier:

• Frivilligt deltage som forsøgsperson og underskrive informeret samtykkeformularen;
• Alder ≥ 18 år;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, ikke-resekabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk solid tumor med mislykket standardbehandling eller uden standardbehandlingsmuligheder. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, tyktarmskræft, bugspytkirtelkræft, mavekræft, spiserørskræft, galdevejskræft, ikke-småcellet lungekræft, prostatakræft, brystkræft eller æggestokkræft.
• Diagnosticeret med kræftkakseksi: BMI < 18,5 kg/m², og ingen utilsigtet vægttab > 2% inden for 6 måneder før screening, eller ingen utilsigtet vægttab > 5% inden for 6 måneder før screening uanset BMI.
• En serum GDF15-koncentration ≥ 1,5 ng/mL.

• Laboratoriekrav:

  1. Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 × 10⁹/L, trombocytantal ≥ 75 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 80 g/L.
  2. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrænse).
  3. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST og ALT ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser).
  4. Aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN, international normaliseret ratio ≤ 1,5.
  5. Venstre ventrikel udstødningsfraktion > 50% vurderet ved ekkokardiogram.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score: 0-2 point
• Forventet overlevelsesperiode ≥ 4 måneder.

Vigtige eksklusionskriterier:

• Kendt aktiv/symptomatisk centralnervesystem-metastase og/eller karcinomatøs meningitis.
• Plan om at modtage stråleterapi som en del af det primære antikræftbehandlingsregime.
• BMI > 26 kg/m².
• Tilstedeværelse af reversible årsager til nedsat fødeindtag, herunder men ikke begrænset til NCI CTCAE grad 3 eller 4 oral mukositis; NCI CTCAE grad 3 eller 4 kvalme, opkastning, diarré eller forstoppelse; mekanisk obstruktion, der forhindrer oral indtag.
• Komorbide tilstande, der ikke er relateret til tumorkakseksi, som forårsager besvær med at spise eller malabsorption.
• Kakseksi på grund af andre undersøgerbestemte eller klart definerede årsager. Historie inden for de sidste 6 måneder af en af følgende: myokardieinfarkt, medfødt lang QT-syndrom, anden- eller tredjegrads atrioventrikulært blok, arytmier (herunder vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulært flimmer), ustabil angina pectoris, akut koronarsyndrom, symptomatisk kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) af koronar eller perifer oprindelse, slagtilfælde, transitorisk iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli eller anden klinisk signifikant tromboembolisk sygdom.
• Hypertension med utilfredsstillende kontrol trods antihypertensiv terapi (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
• Patienter, der modtager sondeernæring eller parenteral ernæring (fuldstændig eller delvis) inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Påbegyndelse af ny systemisk glukokortikoidterapi fra 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af undersøgelsen.
• Større kirurgi, der ikke er kommet sig fra, inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (placering af central venekateter og tumorbiopsi betragtes ikke som større kirurgi), eller forventet større kirurgi i undersøgelsesperioden.
• Tidligere deltagelse i kliniske forsøg rettet mod GDF-15/GFRAL-signalveje, eller modtagelse af andre undersøgelsesmidler inden for 28 dage eller fem halveringstider (afhængigt af hvad der er kortere) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Svær infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.