Een fase I klinische studie om de PK, PD, werkzaamheid en veiligheid van GB18-injectie bij patiënten met tumorcachexie te evalueren

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Vrijwillig deelnemen als proefpersoon en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Histologisch of cytologisch bevestigde, niet-resectabele, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren waarbij standaardbehandeling heeft gefaald of waarvoor geen standaardbehandelingsopties zijn. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, colorectale kanker, pancreaskanker, maagkanker, slokdarmkanker, galwegkanker, niet-kleincellige longkanker, prostaatkanker, borstkanker of eierstokkanker.
• Gediagnosticeerd met kanker-cachexie: BMI < 18,5 kg/m², en geen onbedoeld gewichtsverlies > 2% binnen 6 maanden vóór screening, of geen onbedoeld gewichtsverlies > 5% binnen 6 maanden vóór screening ongeacht BMI.
• Een serum GDF15-concentratie ≥ 1,5 ng/mL.

• Laboratoriumtestvereisten:

  1. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 × 10⁹/L, bloedplaatjestelling ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 80 g/L.
  2. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN (bovengrens normaal).
  3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, AST en ALT ≤ 3 × ULN (of ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen).
  4. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN, International Normalized Ratio ≤ 1,5.
  5. Linker ventrikel ejectiefractie > 50% zoals beoordeeld door echocardiogram.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score: 0-2 punten
• Verwachte overlevingsperiode ≥ 4 maanden.

Belangrijkste exclusiecriteria:

• Bekende actieve/symptomatische centrale zenuwstelselmetastasen en/of carcinomateuze meningitis.
• Plan om radiotherapie te ontvangen als onderdeel van het primaire antitumorbehandelingsregime.
• BMI > 26 kg/m².
• Aanwezigheid van omkeerbare oorzaken voor verminderde voedselinname, inclusief maar niet beperkt tot NCI CTCAE graad 3 of 4 orale mucositis; NCI CTCAE graad 3 of 4 misselijkheid, braken, diarree of constipatie; mechanische obstructie die orale inname verhindert.
• Comorbide aandoeningen niet gerelateerd aan tumorcachexie die problemen veroorzaken met eten of malabsorptie.
• Cachexie door andere door de onderzoeker bepaalde of duidelijk gedefinieerde oorzaken. Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden van een van de volgende: myocardinfarct, congenitale lange QT-syndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, aritmieën (inclusief aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrilleren), instabiele angina, acuut coronair syndroom, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV) van coronaire of perifere oorsprong, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie of andere klinisch significante trombo-embolische ziekte.
• Hypertensie met onvoldoende controle ondanks antihypertensieve therapie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
• Patiënten die sondevoeding of parenterale voeding (totaal of gedeeltelijk) ontvingen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn.
• Start van nieuwe systemische glucocorticoïdtherapie vanaf 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn tot het einde van de studie.
• Grote chirurgische ingreep waarvan nog niet hersteld binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn (plaatsing van centrale veneuze toegang en tumorbiopsie worden niet als grote chirurgie beschouwd), of verwachte grote chirurgie tijdens de studieperiode.
• Eerdere deelname aan klinische studies gericht op de GDF-15/GFRAL-signaalwegen, of ontvangst van andere onderzoeksmiddelen binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Ernstige infectie die intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereiste binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.