Faza I badania klinicznego mającego na celu ocenę farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD), skuteczności i bezpieczeństwa iniekcji GB18 u pacjentów z kacheksją nowotworową

Główne kryteria włączenia:

• Dobrowolne uczestnictwo i podpisanie świadomej zgody;
• Wiek ≥ 18 lat;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone, nieresekcyjne, miejscowo zaawansowane, nawracające lub przerzutowe guzy lite z nieskutecznym leczeniem standardowym lub bez opcji leczenia standardowego. Obejmuje to, ale nie ogranicza się do raka jelita grubego, raka trzustki, raka żołądka, raka przełyku, raka dróg żółciowych, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka prostaty, raka piersi lub raka jajnika.
• Rozpoznana kacheksja nowotworowa: BMI < 18,5 kg/m² i brak niezamierzonej utraty masy ciała > 2% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niezamierzona utrata masy ciała > 5% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym niezależnie od BMI.
• Stężenie GDF15 w surowicy ≥ 1,5 ng/mL.

• Wymagania dotyczące badań laboratoryjnych:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 80 g/L.
  2. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
  3. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN, AST i ALT ≤ 3 × GGN (lub ≤ 5 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby).
  4. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤ 1,5 × GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,5.
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50% oceniana w echokardiogramie.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 punkty
• Oczekiwany okres przeżycia ≥ 4 miesiące.

Główne kryteria wykluczenia:

• Znane aktywne/objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub zapalenie opon mózgowych o charakterze nowotworowym.
• Planowana radioterapia jako element podstawowego schematu leczenia przeciwnowotworowego.
• BMI > 26 kg/m².
• Obecność odwracalnych przyczyn zmniejszonego przyjmowania pokarmu, w tym, ale nie tylko, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej stopnia 3 lub 4 według NCI CTCAE; nudności, wymioty, biegunka lub zaparcia stopnia 3 lub 4 według NCI CTCAE; mechaniczna przeszkoda uniemożliwiająca przyjmowanie doustne.
• Współistniejące schorzenia niezwiązane z kacheksją nowotworową powodujące trudności w jedzeniu lub zaburzenia wchłaniania.
• Kacheksja z innych przyczyn określonych przez badacza lub wyraźnie zdefiniowanych. Historia w ciągu ostatnich 6 miesięcy któregokolwiek z następujących: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół długiego QT, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, zaburzenia rytmu serca (w tym utrwalony częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), niestabilna dławica piersiowa, ostry zespół wieńcowy, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA) pochodzenia wieńcowego lub obwodowego, udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna lub inne klinicznie istotne choroby zakrzepowo-zatorowe.
• Nadciśnienie tętnicze z niezadowalającą kontrolą pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg).
• Pacjenci otrzymujący żywienie dojelitowe lub pozajelitowe (całkowite lub częściowe) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Rozpoczęcie nowej systemowej terapii glikokortykosteroidami od 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego do końca badania.
• Duża operacja, z której pacjent nie wyzdrowiał w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego (założenie dostępu żylnego centralnego i biopsja guza nie są uważane za duże operacje) lub planowana duża operacja w okresie badania.
• Wcześniejsze uczestnictwo w badaniach klinicznych ukierunkowanych na szlaki sygnalizacyjne GDF-15/GFRAL lub otrzymanie innych środków badawczych w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Cieżka infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.