Fasa I kliininen tutkimus GB18-injektion farmakokinetiikan, farmakodynamiikan, tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on kasvainkakeksia

Päälukukriteerit:

• Osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen;
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, ei-leikattava, paikallisesti edistynyt, uusiutunut tai etäpesäkkeinen kiinteä syöpä, jossa vakihoito on epäonnistunut tai jolle ei ole vakihoitovaihtoehtoja. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu, paksusuolen syöpä, haiman syöpä, mahalaukun syöpä, ruokatorven syöpä, sappitien syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, eturauhassyöpä, rintasyöpä tai munasarjasyöpä.
• Diagnosoitu syöpäkakeksia: BMI < 18,5 kg/m², eikä tahatonta painonmenetystä > 2 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, tai tahatonta painonmenetystä > 5 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa riippumatta BMI:stä.
• Seerumin GDF15-pitoisuus ≥ 1,5 ng/mL.

• Laboratoriotestivaatimukset:

  1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,0 × 10⁹/L, trombosyyttimäärä ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobiini ≥ 80 g/L.
  2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN (yleisen ylärajan).
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, AST ja ALT ≤ 3 × ULN (tai ≤ 5 × ULN maksan etäpesäkkeille).
  4. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5.
  5. Vasemman kammion poiskarkausosuus > 50 % ekokardiografian arvioimana.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet: 0–2 pistettä
• Odotettu elinajanodote ≥ 4 kuukautta.

Pääpoissulkukriteerit:

• Tunnettu aktiiviset/oireiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomameningiitti.
• Suunniteltu sädehoito osana ensisijaista antisyöpähoidon hoitosuunnitelmaa.
• BMI > 26 kg/m².
• Palautuvia syitä vähentyneeseen ruokailuun, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, NCI CTCAE luokan 3 tai 4 suun limakalvotulehdus; NCI CTCAE luokan 3 tai 4 pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai ummetus; mekaaninen este suun kautta tapahtuvan ruokailun estämiseksi.
• Syövän kakeksiaan liittymättömät sairaudet, jotka aiheuttavat syömisvaikeuksia tai imeytymishäiriöitä.
• Kakeksia muiden tutkijan määrittämien tai selkeästi määriteltyjen syiden vuoksi. Seuraavanlainen historia viimeisen 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, synnynnäinen pitkä QT-syndrooma, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokkaus, rytmihäiriöt (mukaan lukien jatkuva kammiotakykardia tai kammiovärinä), epävakaa rintakipu, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, oireileva sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka III tai IV) sepel- tai ääreisvaltimoperäisestä syystä, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireileva keuhkoveritulppa tai muu kliinisesti merkittävä tromboembolinen sairaus.
• Hypertensio, joka ei ole tyydyttävästi hallinnassa antihypertensiivisestä hoidosta huolimatta (määritelty systoliseksi verenpaine > 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaine > 90 mmHg).
• Potilaat, jotka saavat letkuruokintaa tai parenteraalista ravitsemusta (kokonaan tai osittain) 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Uuden systeemisen glukokortikoidihoidon aloittaminen 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tutkimuksen loppuun asti.
• Suuresta leikkauksesta toipumatta 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (keskuslaskimokatetrointi ja syöpäbiopsia eivät ole suuria leikkauksia), tai odotettu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.
• Aikaisempi osallistuminen GDF-15/GFRAL-signalointireittejä kohdistaviin kliinisiin tutkimuksiin, tai muiden tutkimusaineiden saanti 28 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Vakava infektio, joka vaatii laskimonsisäisiä antibiootteja, virustuslääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.