食事補助食品のコラーゲン産生への影響と、その再生および抗加齢特性の評価 (REGEN-C)

皮膚の老化は、真皮の進行性の構造的および機能的低下を特徴とする多因子性の生物学的プロセスである。 真皮線維芽細胞は、細胞外マトリックス（ECM）の合成と維持を担う主要な細胞であり、皮膚の完全性、弾力性、機械的強度を維持するために不可欠なI型およびIII型コラーゲンを含む。 老化に伴い、線維芽細胞は増殖能を徐々に失い、不可逆的な細胞周期停止と変化した細胞機能に関連する複製老化の状態に入る。 この移行は、テロメアの短縮、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全、持続的なDNA損傷応答などのメカニズムによって駆動され、最終的にコラーゲン合成の減少と組織修復の障害につながる。

同時に、老化は酸化および糖化ストレスの増加を伴い、累積的な分子損傷に寄与する。 タンパク質の酸化修飾は、酸化タンパク質損傷の安定なマーカーとして広く認識されているタンパク質カルボニルの形成をもたらす。 糖化反応は、コラーゲンなどの長寿命タンパク質に蓄積し、架橋を促進し、組織の弾力性を低下させ、細胞外マトリックスのリモデリングを損なう終末糖化産物（AGEs）の形成につながる。 これらのプロセスは、老化線維芽細胞の蓄積によってさらに増幅され、プロ炎症性およびマトリックスリモデリング因子を分泌し、慢性的な低度炎症と進行性の組織劣化に寄与する。

細胞外マトリックス代謝、酸化ストレス、糖化、プロテオスタシスを含むこれらの相互に関連するメカニズムを標的とすることは、健康的な老化を支援するための有望な戦略である。 天然の生物活性化合物を含むニュートラシューティカル製剤は、これらの経路の潜在的な修飾因子として登場し、抗酸化防御を強化し、タンパク質損傷を軽減し、コラーゲン生合成を支援する能力を示すエビデンスがある。

本研究は、コラーゲンを支援するニュートラシューティカル製剤の生物学的効果を評価するために、トランスレーショナルフレームワークを適用する。 調査には、老化ダイナミクスに関連する細胞応答を評価するためのヒト線維芽細胞を用いた初期のin vitro試験と、全身的効果を決定するための健康な成人を対象とした無作為化プラセボ対照臨床介入が含まれた。

臨床研究では、参加者はニュートラシューティカル製剤または対応するプラセボを6週間連続して経口投与された。 製剤は、コラーゲンの構造成分、コラーゲン生合成に関与するアミノ酸、抗酸化物質、酵素補因子、および皮膚と細胞の恒常性を支援する微量栄養素の組み合わせで構成されていた。 具体的には、各錠剤には、細胞外マトリックスの構造と水分保持を支援するための加水分解海洋コラーゲンペプチド（200 mg）とヒアルロン酸（100 mg）が含まれていた。 また、コラーゲン合成に必要な主要なアミノ酸、すなわちグリシン（120 mg）、プロリン（60 mg）、ヒドロキシプロリン（60 mg）を含み、これらはコラーゲンの形成、安定化、成熟に寄与する。

酸化ストレスと分子損傷に対処するために、製剤にはケルセチン（50 mg）、還元型グルタチオン（50 mg）、アスタキサンチン（0.1 mg）などの抗酸化化合物が組み込まれ、細胞の酸化還元バランスを強化し、タンパク質と膜を酸化修飾から保護することを目指した。 さらに、ビタミンC（80 mg）と亜鉛（10 mg）が、コラーゲン生合成に関与する酵素プロセスの必須補因子として含まれた。 製剤には、細胞の恒常性、皮膚の健康、代謝調節を支援するために、ビタミンD3（30 μg、1200 IU）とビオチン（100 μg）がさらに補完された。 安定性と適切な錠剤製剤を確保するために賦形剤が含まれた。

老化に関連する主要な生物学的プロセスに関連する循環バイオマーカーの変化を評価するために、ベースライン時と介入期間終了時に血液サンプルが採取された。 選択されたバイオマーカーには、コラーゲン生合成と細胞外マトリックスターンオーバーの指標としてのプロコラーゲンIアルファ、酸化タンパク質損傷のマーカーとしてのタンパク質カルボニル、糖化負荷のマーカーとしての終末糖化産物が含まれた。 これらのバイオマーカーは、コラーゲン代謝、酸化ストレス、タンパク質修飾に関する補完的な情報を提供し、生物学的老化プロセスの統合的な評価を可能にする。

本研究は、製剤の補充が、改善された細胞外マトリックス恒常性と減少した分子損傷と一致する方法でこれらのバイオマーカーを調節できるかどうかを決定するために設計されている。 老化の基本的メカニズムに関連する測定可能な全身的エンドポイントに焦点を当てることにより、本研究は、標的を絞ったニュートラシューティカル介入が皮膚の健康とより広範な健康的な老化軌道を支援する潜在的な役割についてのエビデンスを提供することを目指す。