チロシンキナーゼ阻害薬治療に反応する進行性／転移性GIST患者の長期生存に関する課題：観察研究
チロシンキナーゼ阻害剤治療に反応する進行性／転移性GIST患者の長期生存率の課題：観察研究（EORTC-1944）
消化管間質腫瘍（GIST）は、消化管に沿って発生するまれな悪性腫瘍です。 チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、切除不能または転移性GIST患者の生存率を大幅に改善しました。 その結果、慢性TKI療法下で進行性疾患と共に生活する患者が増加しており、健康関連の生活の質（HRQoL）、治療負担、臨床転帰を含む長期生存に関する理解の必要性が強調されています。
この国際的多施設共同観察研究は、患者報告アウトカム指標の関連性と適用性を評価するための後ろ向き横断研究と、長期臨床転帰、HRQoL、治療パターン、および生存に関する課題を記録するための前向きコホートの2つの要素を含みます。
参加者は、少なくとも2年間TKI療法を受けた進行性または転移性GISTの成人を含みます。 データは、医療記録から、および検証済みの患者報告アウトカム質問票を用いて、ベースライン時と最長10年間毎年に収集されます。 この研究は、GISTの長期生存者におけるHRQoLの問題、治療中止、対処戦略、および経済的毒性の影響についての洞察を提供することを目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
消化管間質腫瘍（GIST）は希少悪性腫瘍であり、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）、特にイマチニブによる長期治療により生存率が大幅に改善されています。 その結果、進行期または転移性疾患を抱えながら慢性TKI療法下で生活する患者数が増加しており、健康関連QOL（HRQoL）、治療負担、臨床転帰を含む長期生存に関する理解を深める必要性が高まっています。
本研究は、2つの構成要素からなる国際的多施設共同観察研究です：
- 後ろ向き横断研究
- 前向き観察コホート（レジストリ）
研究デザインと対象集団
後ろ向き構成要素には、長期TKI治療（5年以上）を受けている切除不能または転移性GIST患者が含まれます。 この構成要素は、患者報告アウトカム（PRO）評価ツールの関連性と適用性を評価し、GIST特有の生存に関する課題を特定することを目的としています。
前向きコホートには、少なくとも2年間TKI療法を受けた進行期または転移性GIST患者が含まれます。 参加者は欧州と中国の複数の施設で登録されます。
データ収集
データ収集には、患者報告アウトカムと臨床データの両方が含まれます。
患者報告アウトカムは、HRQoL、生存に関する課題、対処、経済的影響を評価する妥当性確認済み質問票および研究固有項目リストを用いて収集されます。
臨床データは医療記録から抽出され、疾患特性、治療歴、腫瘍反応、生存転帰、有害事象が含まれます。
追跡調査
前向きコホートでは、参加者はベースライン時および最長10年間の年次追跡評価時に質問票を記入します。 臨床データは通常診療と並行して縦断的に収集されます。
TKI療法を中止した患者については、中止理由およびその後の臨床転帰（治療再開の可能性を含む）が記録されます。
研究目的
主要目的は、TKI療法を受けている切除不能または転移性GIST患者におけるHRQoL問題の有病率、危険因子、経時的経過を明らかにすることです。
副次目的には、長期治療および生存に関連する因子の特定、臨床診療パターンの記述、治療満足度と中止の評価、TKI中断および再導入後の転帰評価が含まれます。
倫理的配慮
これは非介入研究です。 参加者は標準治療のみを受けます。 研究手順は主に質問票記入と医療記録からのデータ収集からなり、最小限のリスクを伴います。 参加者はいつでも研究から離脱できます。 直接的な臨床的利益は期待されませんが、本研究はGIST患者の生存ケア改善に寄与する知見を創出することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- 電話番号：1476 +31 020 512 9111
- メール：t.v.amerongen@nki.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olga Husson, Dr., Associate professor
- 電話番号：+31 020 512 9111
- メール：o.husson@nki.nl
研究場所
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1066 CX
- 募集
- Antoni van Leeuwenhoek
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コンタクト：
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- 電話番号：1476 +31 020 512 9111
- メール：t.v.amerongen@nki.nl
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コンタクト：
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- 電話番号：+31 020 512 9111
- メール：o.husson@nki.nl
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主任研究者：
- Olga Husson, Dr., Associate professor
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
チロシンキナーゼ阻害薬治療に反応する進行／転移性GIST患者
除外基準：
- 自己申告式質問票の完了を妨げる精神疾患または認知障害。
- 紹介医療専門家によって重篤な状態と判断された患者。
パートB - 前向き観察コホート 潜在的に、330人の患者を組み込める見込みです。 サンプルサイズ計算によると、最低228人の患者が必要です。
組み入れ基準
説明
対象基準：
- 年齢18歳以上（上限なし）；
- 進行性または転移性GIST、GISTの診断は組織学的に証明されていること；
- TKI（例：スニチニブ、レゴラフェニブ、アバプリチニブ、リプレチニブ）で少なくとも2年間治療されていること；TKI治療継続中；最大3ヶ月の中断は許容される；
- 質問票を読み回答できること；
- インフォームドコンセントを提供できること。
除外基準：
- 補助治療としてTKIを受ける患者。
- 研究プロトコルおよび追跡スケジュールへの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会的または地理的条件；これらの条件は研究参加前に患者と議論されるべきである。
- 担当医療専門家によって重篤な状態（死亡が差し迫っている）と判断された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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項目リストを用いて評価された健康関連QOL
時間枠：ベースラインおよびすべての定期追跡評価時（10年間毎年）
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ベースラインおよびすべての定期追跡評価時（10年間毎年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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EORTC QLQ-C30で測定した健康関連生活の質
時間枠：ベースラインおよび予定されたフォローアップ評価（10年間毎年）
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EORTC QLQ-C30は、妥当性が確認された30項目のHRQoL（健康関連QOL）質問票であり、5つの機能尺度（身体的、役割的、認知的、感情的、社会的）、グローバルQOL尺度、3つの症状尺度（疲労、疼痛、吐き気・嘔吐）、および一般的な症状（呼吸困難、食欲不振、睡眠障害、便秘、下痢）と疾患による経済的影響を評価する複数の単一項目で構成されています。
各項目は4段階のリッカート尺度（1＝全くない、2＝少しある、3＝かなりある、4＝非常に多い）で採点されます。
線形変換後、全ての尺度と単一項目のスコアは0〜100の範囲になります。
機能尺度およびグローバルQOL尺度では、スコアが高いほど機能およびHRQoLが良好であることを意味しますが、症状尺度ではスコアが高いほど愁訴が多いことを意味します。
HRQoLの障害のカットオフを決定するため、Giesingerらによる臨床的重要性の閾値が使用されます。
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ベースラインおよび予定されたフォローアップ評価（10年間毎年）
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EORTC QLQ-SURV100で測定されたサバイバーシップに関する課題
時間枠：ベースラインおよび予定されたフォローアップ評価（10年間毎年）
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EORTC QLQ-SURV100は、がん患者のサバイバーシップに関する問題を評価します。
QLQ-SURV100は、13の機能尺度、9つの症状尺度、治療の慢性副作用の症状チェックリスト、および12の単一項目からなる100項目のHRQoL質問票です。
各項目は4段階のリッカート尺度（1 = 全くない、2 = 少しある、3 = かなりある、4 = 非常に多い）で採点されます。
線形変換後、すべての尺度と単一項目の測定値のスコア範囲は0〜100です。
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ベースラインおよび予定されたフォローアップ評価（10年間毎年）
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EQ-5D-5Lで測定された健康状態
時間枠：ベースライン時およびすべてのスケジュールされたフォローアップ評価時（10年間毎年）
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EQ-5D-5Lは、記述部分とEuroQol視覚的アナログ尺度（EQ-VAS）の2つの部分で健康状態を測定します。
記述部分は、5つの一般的な次元（移動、セルフケア、日常活動、痛みと不快感、不安および／または抑うつ）で健康を評価し、それぞれに5つの回答レベル（問題なしから極度の問題／できないまで）があります。
各健康状態には、健康状態に対する社会的選好ウェイトに基づいて要約指標スコアが割り当てられる可能性があります。
これらのウェイトは「効用」と呼ばれることもあり、健康経済分析で使用するQALYを計算するためによく使用されます。
健康状態指標スコアは0（死に相当）から1（完全な健康に相当）の範囲で、スコアが高いほど健康効用が高いことを示します。
EQ-VASは、垂直視覚的アナログ尺度で患者の自己評価による総合的健康を記録します。
1項目で構成され、「最悪の可能な」健康から「最良の可能な」健康まで0〜100の範囲で、スコアが高いほど健康状態が良いことを表します。
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ベースライン時およびすべてのスケジュールされたフォローアップ評価時（10年間毎年）
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全生存期間 (OS)
時間枠：診断から死亡または最終追跡調査まで（追跡調査期間は10年間）
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定義：切除不能または転移性疾患の診断から、あらゆる原因による死亡までの期間。 打ち切り：解析時に生存している患者 → 最後の生存確認日で打ち切り |
診断から死亡または最終追跡調査まで（追跡調査期間は10年間）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：TKI治療開始から進行、死亡、または最終フォローアップまで（フォローアップ期間は10年間）
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定義: TKI治療開始から、文書化された疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの時間。 打ち切り: 生存中かつ進行なし → 最後の腫瘍評価時に打ち切り。 |
TKI治療開始から進行、死亡、または最終フォローアップまで（フォローアップ期間は10年間）
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RECISTによる腫瘍反応の評価
時間枠：各放射線学的評価時に、10年間まで年1回。
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腫瘍反応は、固形腫瘍における治療効果判定基準（RECIST）に基づく放射線学的評価に基づいて評価されます。
反応カテゴリーには、完全奏効、部分奏効、安定疾患、および進行性疾患が含まれます。
アウトカム指標は、各反応カテゴリーにおける患者の割合です。
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各放射線学的評価時に、10年間まで年1回。
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チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）治療中止の理由
時間枠：最大10年間、毎年。
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治療中止の理由は、医療記録から収集され、毒性、疾患の進行、患者の希望、その他の理由など、事前に定義されたグループに分類されます。
各カテゴリーの頻度が報告されます。
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最大10年間、毎年。
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脅威的医療状況インベントリー（TMSI）で測定された対処スタイル
時間枠：ベースラインおよび最大10年間、毎年。
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脅威的な医療状況インベントリ（TMSI）は、医療ストレスへの対処スタイルを評価します。
これには、モニタリング（情報収集）とブランティング（情報回避）という2つのサブスケールが含まれています。
各サブスケールのスコアは6から30の範囲で、スコアが高いほど、その対処スタイルへの傾向が強いことを示します。
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ベースラインおよび最大10年間、毎年。
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Illness Cognition Questionnaire（ICQ）で測定された疾患認知
時間枠：ベースライン時および最長10年まで毎年。
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Illness Cognition Questionnaire（ICQ）は、無力感、受容、知覚された利益という3つの領域にわたる病気関連認知を評価する18項目の測定ツールです。
項目は4段階のリッカート尺度（1 = 全くない、4 = 完全に）で採点されます。
各領域の平均項目スコアは1から4の範囲で計算され、スコアが高いほどそれぞれの認知の存在が強いことを示します。
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ベースライン時および最長10年まで毎年。
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Financial Index of Toxicity (FIT) により測定される経済的毒性
時間枠：ベースライン、最長10年間毎年。
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Financial Index of Toxicity（FIT）は、経済的ストレス、経済的負担、生産性の損失などの領域における経済的毒性を評価します。
スコアはアンケート項目から導き出され、スコアが高いほど経済的毒性が大きいことを示します。
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ベースライン、最長10年間毎年。
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生産性コスト質問票によって測定される労働生産性の損失
時間枠：ベースライン、最長10年まで毎年。
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生産性コスト質問票の選択項目は、疾病が仕事の生産性に与える影響を評価します。
アウトカムには、有償労働に従事する参加者における生産性損失の有無と程度、過去4週間における欠勤時間数が含まれます。
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ベースライン、最長10年まで毎年。
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医療消費アンケートにより測定された医療サービス利用とインフォーマルケアの使用
時間枠：ベースライン、10年間にわたり毎年。
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医療消費アンケートの選択項目は、在宅介護サービスや家族・知人によるインフォーマルケアの利用を含む、医療サービスの利用状況を評価します。
医療サービスの利用状況は、過去3か月間の医療提供者との接触回数および在宅介護サービスの利用によって評価されます。
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ベースライン、10年間にわたり毎年。
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チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）血漿中濃度
時間枠：ベースラインおよび10年間毎年。
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治療薬物モニタリング（TDM）が標準治療の一部であるオランダの施設では、参加者のTKI（イマチニブ、スニチニブ、またはレゴラフェニブ）の血漿濃度が測定されます。 血液サンプルは、検証済みのLC-MS/MS法を用いて分析されます。 最後の投与時刻と採血時刻が記録されます。 この測定により、TKIへの全身曝露の評価が可能となり、長期治療中の薬物動態学的変動の評価を支援します。 測定単位：ナノグラム/ミリリットル（ng/mL） |
ベースラインおよび10年間毎年。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Winette V van der Graaf, Prof. dr.、Antoni van Leeuwenhoek
- 主任研究者：Olga Husson, Dr., Associate professor、Antoni van Leeuwenhoek
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRBd22-158
- 004-2020 (その他の助成金/資金番号：European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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