Sfide nella Sopravvivenza a Lungo Termine dei Pazienti con GIST Avanzato/Metastatico che Rispondono al Trattamento con Inibitori delle Tirosin Chinasi: uno Studio Osservazionale
Sfide della Sopravvivenza a Lungo Termine nei Pazienti con GIST Avanzato/Metastatico che Rispondono al Trattamento con Inibitori della Tirosin-Chinasi: uno Studio Osservazionale (EORTC-1944)
I tumori stromali gastrointestinali (GIST) sono neoplasie rare che originano lungo il tratto gastrointestinale. Gli inibitori delle tirosin-chinasi (TKI) hanno migliorato significativamente la sopravvivenza dei pazienti con GIST non resecabile o metastatico. Di conseguenza, un numero crescente di pazienti convive con una malattia avanzata sotto terapia cronica con TKI, sottolineando la necessità di comprendere la sopravvivenza a lungo termine, inclusa la qualità di vita correlata alla salute (HRQoL), il carico terapeutico e gli esiti clinici.
Questo studio osservazionale internazionale e multicentrico comprende due componenti: uno studio trasversale retrospettivo per valutare la rilevanza e l'applicabilità degli strumenti di outcome riportati dal paziente, e una coorte prospettica per documentare gli esiti clinici a lungo termine, l'HRQoL, i pattern di trattamento e le sfide della sopravvivenza.
I partecipanti includeranno adulti con GIST avanzato o metastatico che hanno ricevuto terapia con TKI per almeno 2 anni. I dati saranno raccolti dalle cartelle cliniche e attraverso questionari validati di outcome riportati dal paziente al basale e annualmente per un massimo di 10 anni. Questo studio mira a fornire approfondimenti sui problemi di HRQoL, l'interruzione del trattamento, le strategie di coping e l'impatto della tossicità finanziaria tra i sopravvissuti a lungo termine del GIST.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il tumore stromale gastrointestinale (GIST) è una rara neoplasia per la quale il trattamento a lungo termine con inibitori della tirosin-chinasi (TKI), in particolare imatinib, ha migliorato significativamente la sopravvivenza. Di conseguenza, un numero crescente di pazienti convive con malattia avanzata o metastatica sotto terapia cronica con TKI, sottolineando la necessità di comprendere meglio la sopravvivenza a lungo termine, inclusa la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), il carico terapeutico e gli outcome clinici.
Questo studio è uno studio osservazionale internazionale e multicentrico composto da due componenti:
- uno studio retrospettivo trasversale e
- una coorte osservazionale prospettica (registro).
Disegno dello studio e popolazione
La componente retrospettiva include pazienti con GIST non resecabile o metastatico in trattamento a lungo termine con TKI (≥5 anni). Questa componente mira a valutare la rilevanza e l'applicabilità degli strumenti di outcome riportati dal paziente (PRO) e a identificare le problematiche specifiche della sopravvivenza nel GIST.
La coorte prospettica include pazienti con GIST avanzato o metastatico che hanno ricevuto terapia con TKI per almeno 2 anni. I partecipanti saranno arruolati in più centri in Europa e Cina.
Raccolta dei dati
La raccolta dei dati include sia gli outcome riportati dal paziente che i dati clinici.
Gli outcome riportati dal paziente vengono raccolti utilizzando questionari validati e liste di item specifiche dello studio che valutano HRQoL, problematiche della sopravvivenza, coping e impatto finanziario.
I dati clinici sono estratti dalle cartelle cliniche e includono caratteristiche della malattia, storia del trattamento, risposta tumorale, outcome di sopravvivenza ed eventi avversi.
Follow-up
Nella coorte prospettica, i partecipanti completeranno i questionari al basale e alle valutazioni di follow-up annuali fino a 10 anni. I dati clinici saranno raccolti longitudinalmente in parallelo con l'assistenza di routine.
Per i pazienti che interrompono la terapia con TKI, saranno documentati i motivi dell'interruzione e i successivi outcome clinici, inclusa la possibile reintroduzione del trattamento.
Obiettivi dello studio
L'obiettivo primario è determinare la prevalenza, i fattori di rischio e il decorso longitudinale dei problemi di HRQoL tra i pazienti con GIST non resecabile o metastatico in terapia con TKI.
Gli obiettivi secondari includono identificare i fattori associati al trattamento prolungato e alla sopravvivenza, descrivere i modelli di pratica clinica, valutare la soddisfazione e l'interruzione del trattamento e valutare gli outcome dopo l'interruzione e la reintroduzione dei TKI.
Considerazioni etiche
Questo è uno studio non interventistico. I partecipanti riceveranno solo lo standard di cura. Le procedure dello studio consistono principalmente nel completamento di questionari e nella raccolta di dati dalle cartelle cliniche, rappresentando un rischio minimo. I partecipanti possono ritirarsi in qualsiasi momento. Sebbene non sia previsto alcun beneficio clinico diretto, lo studio mira a generare conoscenze per migliorare l'assistenza alla sopravvivenza per i pazienti con GIST.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Numero di telefono: 1476 +31 020 512 9111
- Email: t.v.amerongen@nki.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Numero di telefono: +31 020 512 9111
- Email: o.husson@nki.nl
Luoghi di studio
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Olanda, 1066 CX
- Reclutamento
- Antoni van Leeuwenhoek
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Contatto:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Numero di telefono: 1476 +31 020 512 9111
- Email: t.v.amerongen@nki.nl
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Contatto:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Numero di telefono: +31 020 512 9111
- Email: o.husson@nki.nl
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Investigatore principale:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Pazienti con GIST avanzato/metastatico che rispondono al trattamento con inibitori della tirosin-chinasi
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione psichiatrica o deterioramento cognitivo che ostacolerebbe il completamento dei questionari auto-compilati.
- Pazienti troppo malati, come determinato dal professionista sanitario di riferimento.
Parte B - Coorte osservazionale prospettica Potenzialmente, stimiamo di poter includere 330 pazienti. Secondo il calcolo della dimensione del campione, abbiamo bisogno di un minimo di 228 pazienti.
Criteri di inclusione
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età di 18 anni o superiore (nessun limite di età superiore);
- GIST avanzato o metastatico, la diagnosi di GIST deve essere istologicamente provata;
- Trattati con TKI (es. sunitinib, regorafenib, avapritinib, ripretinib) per almeno 2 anni; trattamento con TKI in corso; sono consentite interruzioni fino a 3 mesi;
- In grado di leggere e rispondere ai questionari;
- In grado di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che ricevono TKI in un contesto di trattamento adiuvante.
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente in grado di ostacolare la conformità al protocollo dello studio e al programma di follow-up; tali condizioni devono essere discusse con il paziente prima dell'inclusione nello studio.
- Pazienti che sono troppo malati (la morte è imminente), come determinato dal professionista sanitario di riferimento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Qualità della Vita correlata alla Salute valutata utilizzando l'Item List.
Lasso di tempo: Baseline e a tutte le valutazioni di follow-up programmate (ogni anno per 10 anni)
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Baseline e a tutte le valutazioni di follow-up programmate (ogni anno per 10 anni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Qualità della vita correlata alla salute misurata tramite EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Valutazioni basali e di follow-up programmate (ogni anno per 10 anni)
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L'EORTC QLQ-C30 è un questionario HRQoL validato di 30 item composto da cinque scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), una scala globale della qualità della vita, tre scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito) e una serie di item singoli che valutano sintomi comuni (dispnea, perdita di appetito, disturbi del sonno, stitichezza e diarrea) e l'impatto finanziario percepito della malattia.
Gli item sono valutati su una scala Likert a quattro punti (1 = per niente, 2 = un po', 3 = abbastanza, 4 = molto).
Dopo la trasformazione lineare, tutte le scale e le misure degli item singoli hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio più alto sulle scale funzionali e sulla QoL globale indica un funzionamento e una HRQoL migliori, mentre un punteggio più alto sulle scale dei sintomi indica più disturbi.
Per determinare la soglia per la HRQoL compromessa, verranno utilizzate le soglie di importanza clinica di Giesinger et al.
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Valutazioni basali e di follow-up programmate (ogni anno per 10 anni)
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Problemi di sopravvivenza misurati dall'EORTC QLQ-SURV100
Lasso di tempo: Valutazioni basali e di follow-up programmate (ogni anno per 10 anni)
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Il QLQ-SURV100 dell'EORTC valuta le questioni relative alla sopravvivenza nei pazienti oncologici.
Il QLQ-SURV100 è un questionario HRQoL di 100 elementi costituito da 13 scale funzionali, 9 scale di sintomi, una Checklist dei Sintomi degli Effetti Collaterali Cronici del Trattamento e 12 singoli item.
Gli item sono valutati su una scala Likert a quattro punti (1 = per niente, 2 = un po', 3 = abbastanza, 4 = moltissimo).
Dopo la trasformazione lineare, tutte le scale e le misure dei singoli item hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
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Valutazioni basali e di follow-up programmate (ogni anno per 10 anni)
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Stato di salute misurato con EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Baseline e a tutte le valutazioni di follow-up programmate (ogni anno per 10 anni)
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L'EQ-5D-5L misura lo stato di salute in due parti: una parte descrittiva e la Scala Visuo-Analogica EuroQol (EQ-VAS).
La parte descrittiva valuta la salute in cinque dimensioni generiche (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, e ansia e/o depressione), ciascuna delle quali ha cinque livelli di risposta (da nessun problema a problemi estremi/impossibilità di).
Ad ogni stato di salute può potenzialmente essere assegnato un punteggio di indice riassuntivo basato sui pesi di preferenza sociale per lo stato di salute.
Questi pesi, a volte indicati come 'utilità', sono spesso utilizzati per calcolare i QALY per l'uso nelle analisi di economia sanitaria.
I punteggi dell'indice di stato di salute vanno da 0 (equivalente a morto) a 1 (equivalente a salute perfetta), con punteggi più alti che indicano una maggiore utilità per la salute.
L'EQ-VAS registra la salute generale autovalutata dal paziente su una scala visuo-analogica verticale.
Consiste di 1 elemento, intervallo 0-100 da "Salute Peggiore Possibile" a "Salute Migliore Possibile", punteggi più alti rappresentano una salute migliore.
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Baseline e a tutte le valutazioni di follow-up programmate (ogni anno per 10 anni)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla diagnosi al decesso o all'ultimo follow-up (il follow-up sarà di 10 anni)
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Definizione: Tempo dalla diagnosi di malattia non resecabile o metastatica al decesso per qualsiasi causa. Censura: Pazienti vivi all'analisi → censurati all'ultima data nota di vita |
Dalla diagnosi al decesso o all'ultimo follow-up (il follow-up sarà di 10 anni)
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Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con TKI fino alla progressione, al decesso o all'ultimo follow-up (il follow-up è di 10 anni)
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Definizione: Tempo dall'inizio del trattamento con TKI alla progressione documentata della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. Censura: vivo e senza progressione → censurato all'ultima valutazione tumorale. |
Dall'inizio del trattamento con TKI fino alla progressione, al decesso o all'ultimo follow-up (il follow-up è di 10 anni)
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Risposta tumorale valutata mediante RECIST
Lasso di tempo: Ad ogni valutazione radiologica, annualmente fino a 10 anni.
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La risposta tumorale sarà valutata in base alle valutazioni radiologiche secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST).
Le categorie di risposta includono risposta completa, risposta parziale, malattia stabile e malattia progressiva.
La misura di esito è la proporzione di pazienti in ciascuna categoria di risposta.
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Ad ogni valutazione radiologica, annualmente fino a 10 anni.
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Motivi per l'interruzione del trattamento con inibitore della tirosin-chinasi (TKI)
Lasso di tempo: Annualmente fino a 10 anni.
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Le ragioni per l'interruzione del trattamento saranno raccolte dalle cartelle cliniche e categorizzate in gruppi predefiniti, inclusi tossicità, progressione della malattia, preferenza del paziente e altre ragioni.
Le frequenze di ciascuna categoria saranno riportate.
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Annualmente fino a 10 anni.
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Stile di coping misurato dall'Inventario delle Situazioni Mediche Minacciose (TMSI)
Lasso di tempo: Baseline e annualmente fino a 10 anni.
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L'Inventario delle Situazioni Mediche Minacciose (TMSI) valuta lo stile di coping in risposta allo stress medico.
Include due sottoscale: monitoraggio (ricerca di informazioni) e attenuazione (evitamento delle informazioni).
Il punteggio di ciascuna sottoscala varia da 6 a 30, con punteggi più alti che indicano una tendenza più forte verso quello stile di coping.
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Baseline e annualmente fino a 10 anni.
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Cognizioni della malattia misurate dal Questionario di Cognizione della Malattia (ICQ)
Lasso di tempo: Baseline e annualmente fino a 10 anni.
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Il Questionario sulla Cognizione della Malattia (ICQ) è uno strumento di 18 item che valuta le cognizioni legate alla malattia in tre domini: impotenza, accettazione e benefici percepiti.
Gli item sono valutati su una scala Likert a 4 punti (1 = per niente, 4 = completamente).
I punteggi medi degli item vengono calcolati per ciascun dominio, con un intervallo da 1 a 4, dove punteggi più alti indicano una presenza più forte della rispettiva cognizione.
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Baseline e annualmente fino a 10 anni.
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Tossicità finanziaria misurata dall'Indice Finanziario di Tossicità (FIT)
Lasso di tempo: Baseline, annualmente fino a 10 anni.
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L'Indice Finanziario di Tossicità (FIT) valuta la tossicità finanziaria attraverso domini che includono lo stress finanziario, la tensione finanziaria e la perdita di produttività.
I punteggi sono derivati da voci del questionario, con punteggi più alti che indicano una maggiore tossicità finanziaria.
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Baseline, annualmente fino a 10 anni.
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Perdita di produttività lavorativa misurata dal Questionario sui Costi della Produttività
Lasso di tempo: Baseline, annualmente fino a 10 anni.
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Gli elementi selezionati del Questionario sui Costi della Produttività valutano l'impatto della malattia sulla produttività lavorativa.
I risultati includono la presenza e l'entità della perdita di produttività tra i partecipanti impegnati in lavoro retribuito, compreso il numero di ore perse nelle ultime 4 settimane.
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Baseline, annualmente fino a 10 anni.
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Utilizzo dei servizi sanitari e cure informali misurati tramite Questionario sul Consumo Medico
Lasso di tempo: Baseline, annualmente fino a 10 anni.
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Gli elementi selezionati dal Questionario sul Consumo Medico valutano l'utilizzo dei servizi sanitari, inclusi l'uso dei servizi di assistenza domiciliare e l'assistenza informale fornita da familiari o conoscenti.
L'utilizzo dei servizi sanitari viene valutato in base al numero di contatti con i fornitori di assistenza sanitaria e all'uso dei servizi di assistenza domiciliare negli ultimi 3 mesi.
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Baseline, annualmente fino a 10 anni.
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Concentrazione plasmatica di inibitori della tirosin-chinasi (TKI)
Lasso di tempo: Baseline e annualmente fino a 10 anni.
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Nei centri olandesi dove il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) fa parte delle cure standard, verranno misurate le concentrazioni plasmatiche del TKI del partecipante (imatinib, sunitinib o regorafenib). I campioni di sangue verranno analizzati utilizzando un metodo LC-MS/MS convalidato. Verranno registrati l'orario dell'ultima assunzione della dose e l'orario del prelievo di sangue. Questa misura consente di valutare l'esposizione sistemica al TKI e supporta la valutazione della variabilità farmacocinetica durante il trattamento a lungo termine. Unità di misura: Nanogrammi per millilitro (ng/mL) |
Baseline e annualmente fino a 10 anni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Investigatore principale: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Processi neoplastici
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Metastasi neoplastica
- Tumori stromali gastrointestinali
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRBd22-158
- 004-2020 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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