Défis de la survie à long terme des patients atteints de GIST avancé/métastatique répondant au traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase : une étude observationnelle
Défis à long terme de la survie des patients atteints de GIST avancé/métastatique répondant au traitement par inhibiteur de tyrosine kinase : une étude observationnelle (EORTC-1944)
Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) sont des tumeurs malignes rares qui se développent le long du tractus gastro-intestinal. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ont considérablement amélioré la survie des patients atteints de GIST non résécable ou métastatique. Par conséquent, un nombre croissant de patients vivent avec une maladie avancée sous traitement chronique par ITK, ce qui souligne la nécessité de comprendre la survie à long terme, y compris la qualité de vie liée à la santé (QVLS), la charge du traitement et les résultats cliniques.
Cette étude observationnelle internationale et multicentrique comprend deux composantes : une étude transversale rétrospective pour évaluer la pertinence et l'applicabilité des instruments de résultats rapportés par les patients, et une cohorte prospective pour documenter les résultats cliniques à long terme, la QVLS, les schémas de traitement et les défis de la survie.
Les participants incluront des adultes atteints de GIST avancé ou métastatique ayant reçu un traitement par ITK pendant au moins 2 ans. Les données seront collectées à partir des dossiers médicaux et par le biais de questionnaires validés de résultats rapportés par les patients au départ et annuellement pendant jusqu'à 10 ans. Cette étude vise à fournir un aperçu des problèmes de QVLS, de l'arrêt du traitement, des stratégies d'adaptation et de l'impact de la toxicité financière parmi les survivants à long terme du GIST.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) est une tumeur maligne rare pour laquelle le traitement à long terme par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), en particulier l'imatinib, a considérablement amélioré la survie. Par conséquent, un nombre croissant de patients vivent avec une maladie avancée ou métastatique sous traitement chronique par ITK, ce qui souligne la nécessité de mieux comprendre la survie à long terme, y compris la qualité de vie liée à la santé (QVLS), la charge du traitement et les résultats cliniques.
Cette étude est une étude observationnelle internationale et multicentrique composée de deux volets :
- une étude rétrospective transversale et
- une cohorte observationnelle prospective (registre).
Conception de l'étude et population
Le volet rétrospectif inclut les patients atteints d'une GIST non résécable ou métastatique recevant un traitement ITK à long terme (≥5 ans). Ce volet vise à évaluer la pertinence et l'applicabilité des instruments de résultats rapportés par les patients (PRO) et à identifier les problèmes spécifiques de survie liés à la GIST.
La cohorte prospective inclut les patients atteints d'une GIST avancée ou métastatique ayant reçu un traitement par ITK pendant au moins 2 ans. Les participants seront recrutés dans plusieurs centres en Europe et en Chine.
Collecte des données
La collecte des données comprend à la fois les résultats rapportés par les patients et les données cliniques.
Les résultats rapportés par les patients sont recueillis à l'aide de questionnaires validés et de listes d'items spécifiques à l'étude évaluant la QVLS, les problèmes de survie, l'adaptation et l'impact financier.
Les données cliniques sont extraites des dossiers médicaux et comprennent les caractéristiques de la maladie, les antécédents de traitement, la réponse tumorale, les résultats de survie et les événements indésirables.
Suivi
Dans la cohorte prospective, les participants rempliront des questionnaires au départ et lors d'évaluations de suivi annuelles pendant une durée allant jusqu'à 10 ans. Les données cliniques seront recueillies longitudinalement en parallèle des soins de routine.
Pour les patients qui interrompent le traitement par ITK, les raisons de l'arrêt et les résultats cliniques ultérieurs, y compris la possible reprise du traitement, seront documentés.
Objectifs de l'étude
L'objectif principal est de déterminer la prévalence, les facteurs de risque et l'évolution longitudinale des problèmes de QVLS chez les patients atteints d'une GIST non résécable ou métastatique recevant un traitement par ITK.
Les objectifs secondaires comprennent l'identification des facteurs associés à un traitement et une survie prolongés, la description des modèles de pratique clinique, l'évaluation de la satisfaction et de l'arrêt du traitement, et l'évaluation des résultats après interruption et réintroduction des ITK.
Considérations éthiques
Il s'agit d'une étude non interventionnelle. Les participants recevront uniquement les soins standards. Les procédures de l'étude consistent principalement en la complétion de questionnaires et la collecte de données à partir des dossiers médicaux, ce qui représente un risque minimal. Les participants peuvent se retirer à tout moment. Bien qu'aucun bénéfice clinique direct ne soit attendu, l'étude vise à générer des connaissances pour améliorer les soins de survie des patients atteints de GIST.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Numéro de téléphone: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Numéro de téléphone: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
Lieux d'étude
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1066 CX
- Recrutement
- Antoni van Leeuwenhoek
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Contact:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Numéro de téléphone: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
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Contact:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Numéro de téléphone: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
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Chercheur principal:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients atteints de GIST avancé/métastatique répondant au traitement par inhibiteur de tyrosine kinase
Critères d'exclusion :
- Toute condition psychiatrique ou déficience cognitive qui entraverait la complétion des questionnaires auto-rapportés.
- Patients trop malades, selon l'évaluation du professionnel de santé référant.
Partie B - Cohorte observationnelle prospective Potentiellement, nous estimons pouvoir inclure 330 patients. Selon le calcul de la taille d'échantillon, nous avons besoin d'un minimum de 228 patients.
Critères d'inclusion
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 ans ou plus (pas de limite d'âge supérieure) ;
- GIST avancé ou métastatique, le diagnostic de GIST doit être prouvé histologiquement ;
- Traité par TKI (par exemple sunitinib, régorafénib, avapritinib, riprétinib) pendant au moins 2 ans ; traitement par TKI en cours ; des interruptions jusqu'à 3 mois sont autorisées ;
- Capable de lire et de répondre aux questionnaires ;
- Capable de donner un consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Patients recevant un TKI dans le cadre d'un traitement adjuvant.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inclusion dans l'étude.
- Patients trop malades (la mort est imminente), tel que déterminé par le professionnel de santé référent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide de la Liste des items.
Délai: Ligne de base et lors de toutes les évaluations de suivi programmées (chaque année pendant 10 ans)
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Ligne de base et lors de toutes les évaluations de suivi programmées (chaque année pendant 10 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité de vie liée à la santé mesurée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Évaluations de base et de suivi programmées (chaque année pendant 10 ans)
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Le questionnaire EORTC QLQ-C30 est un instrument validé de 30 items pour la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), comprenant cinq échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), une échelle globale de qualité de vie, trois échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements) et plusieurs items individuels évaluant des symptômes courants (dyspnée, perte d'appétit, troubles du sommeil, constipation et diarrhée) ainsi que l'impact financier perçu de la maladie.
Les items sont notés sur une échelle de Likert à quatre points (1 = pas du tout, 2 = un peu, 3 = assez, 4 = beaucoup).
Après transformation linéaire, tous les scores des échelles et des items individuels varient de 0 à 100.
Un score plus élevé sur les échelles fonctionnelles et la QoL globale indique un meilleur fonctionnement et une meilleure HRQoL, tandis qu'un score plus élevé sur les échelles de symptômes signifie plus de plaintes.
Pour déterminer le seuil d'une HRQoL altérée, les seuils d'importance clinique de Giesinger et al. seront utilisés.
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Évaluations de base et de suivi programmées (chaque année pendant 10 ans)
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Problèmes de survie mesurés par EORTC QLQ-SURV100
Délai: Évaluations de base et de suivi planifiées (chaque année pendant 10 ans)
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Le QLQ-SURV100 de l'EORTC évalue les problèmes liés à la survie chez les patients atteints de cancer.
Le QLQ-SURV100 est un questionnaire de QdV de 100 items comprenant 13 échelles fonctionnelles, 9 échelles de symptômes, une liste de contrôle des effets secondaires chroniques du traitement et 12 items individuels.
Les items sont notés sur une échelle de Likert en quatre points (1 = pas du tout, 2 = un peu, 3 = assez, 4 = beaucoup).
Après transformation linéaire, toutes les échelles et mesures d'items individuels ont un score compris entre 0 et 100.
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Évaluations de base et de suivi planifiées (chaque année pendant 10 ans)
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État de santé mesuré par EQ-5D-5L
Délai: Baseline et à toutes les évaluations de suivi prévues (chaque année pendant 10 ans)
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L'EQ-5D-5L mesure l'état de santé en deux parties : une partie descriptive et l'échelle visuelle analogique EuroQol (EQ-VAS).
La partie descriptive évalue la santé dans cinq dimensions génériques (mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur et inconfort, et anxiété et/ou dépression), chacune ayant cinq niveaux de réponse (de "aucun problème" à "problèmes extrêmes/incapacité").
Chaque état de santé peut potentiellement se voir attribuer un score d'indice résumé basé sur les pondérations de préférence sociétale pour cet état de santé.
Ces pondérations, parfois appelées « utilités », sont souvent utilisées pour calculer les QALY (années de vie pondérées par la qualité) dans les analyses économiques de santé.
Les scores d'indice d'état de santé vont de 0 (équivalent à la mort) à 1 (équivalent à une santé parfaite), les scores plus élevés indiquant une utilité de santé plus élevée.
L'EQ-VAS enregistre l'auto-évaluation de la santé globale du patient sur une échelle visuelle analogique verticale.
Comprend 1 item, échelle de 0 à 100 de "Pire santé possible" à "Meilleure santé possible", les scores plus élevés représentant une meilleure santé.
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Baseline et à toutes les évaluations de suivi prévues (chaque année pendant 10 ans)
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Survie globale (OS)
Délai: Du diagnostic au décès ou au dernier suivi (le suivi sera de 10 ans)
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Définition : Temps écoulé entre le diagnostic de maladie non résécable ou métastatique et le décès, quelle qu'en soit la cause. Censure : Patients vivants au moment de l'analyse → censurés à la dernière date connue de survie |
Du diagnostic au décès ou au dernier suivi (le suivi sera de 10 ans)
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Du début du traitement par inhibiteur de tyrosine kinase jusqu'à la progression, au décès, ou au dernier suivi (le suivi est de 10 ans)
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Définition : Temps écoulé entre le début du traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. Censure : vivant et sans progression → censuré à la dernière évaluation tumorale. |
Du début du traitement par inhibiteur de tyrosine kinase jusqu'à la progression, au décès, ou au dernier suivi (le suivi est de 10 ans)
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Réponse tumorale évaluée selon RECIST
Délai: À chaque évaluation radiologique, annuellement jusqu'à 10 ans.
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La réponse tumorale sera évaluée sur la base d'évaluations radiologiques selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Les catégories de réponse comprennent la réponse complète, la réponse partielle, la maladie stable et la maladie progressive. La mesure des résultats est la proportion de patients dans chaque catégorie de réponse. |
À chaque évaluation radiologique, annuellement jusqu'à 10 ans.
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Raisons de l'arrêt du traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK)
Délai: Annuellement jusqu'à 10 ans.
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Les raisons de l'arrêt du traitement seront recueillies à partir des dossiers médicaux et classées en groupes prédéfinis, y compris la toxicité, la progression de la maladie, la préférence du patient et d'autres raisons.
Les fréquences de chaque catégorie seront rapportées.
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Annuellement jusqu'à 10 ans.
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Style d'adaptation mesuré par l'Inventaire des Situations Médicales Menançantes (TMSI)
Délai: Valeurs initiales et annuellement jusqu'à 10 ans.
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L'Inventaire des Situations Médicales Menaçantes (TMSI) évalue le style d'adaptation face au stress médical.
Il comprend deux sous-échelles : la surveillance (recherche d'informations) et l'évitement (évitement de l'information).
Le score de chaque sous-échelle varie de 6 à 30, un score plus élevé indiquant une tendance plus marquée vers ce style d'adaptation.
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Valeurs initiales et annuellement jusqu'à 10 ans.
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Cognitions liées à la maladie mesurées par le Questionnaire des Cognitions de la Maladie (ICQ)
Délai: À l'inclusion et annuellement jusqu'à 10 ans.
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Le Questionnaire de Cognition de la Maladie (ICQ) est un instrument de 18 items évaluant les cognitions liées à la maladie dans trois domaines : l'impuissance, l'acceptation et les bénéfices perçus.
Les items sont notés sur une échelle de Likert en 4 points (1 = pas du tout, 4 = complètement).
Les scores moyens des items sont calculés pour chaque domaine, allant de 1 à 4, les scores plus élevés indiquant une présence plus forte de la cognition respective.
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À l'inclusion et annuellement jusqu'à 10 ans.
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Toxicité financière mesurée par l'Indice de Toxicité Financière (FIT)
Délai: Valeur initiale, annuellement jusqu'à 10 ans.
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L'Indice Financier de Toxicité (FIT) évalue la toxicité financière dans plusieurs domaines, y compris le stress financier, la tension financière et la perte de productivité.
Les scores sont dérivés des éléments du questionnaire, des scores plus élevés indiquant une toxicité financière plus importante.
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Valeur initiale, annuellement jusqu'à 10 ans.
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Perte de productivité au travail mesurée par le Questionnaire sur le Coût de la Productivité
Délai: Valeurs de base, annuellement jusqu'à 10 ans.
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Les éléments sélectionnés du Questionnaire sur les coûts de productivité évaluent l'impact de la maladie sur la productivité au travail.
Les résultats incluent la présence et l'étendue de la perte de productivité parmi les participants engagés dans un travail rémunéré, y compris le nombre d'heures manquées au cours des 4 dernières semaines.
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Valeurs de base, annuellement jusqu'à 10 ans.
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Utilisation des soins de santé et des soins informels mesurés par le Questionnaire sur la Consommation Médicale
Délai: Valeur de référence, annuellement jusqu'à 10 ans.
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Les éléments sélectionnés du Questionnaire sur la consommation médicale évaluent l'utilisation des soins de santé, y compris l'utilisation des services de soins à domicile et des soins informels fournis par des membres de la famille ou des connaissances.
L'utilisation des soins de santé est évaluée par le nombre de contacts avec les prestataires de soins de santé et l'utilisation des services de soins à domicile au cours des 3 derniers mois.
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Valeur de référence, annuellement jusqu'à 10 ans.
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Concentration plasmatique d'inhibiteur de tyrosine kinase (TKI)
Délai: Baseline et annuellement jusqu'à 10 ans.
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Dans les centres néerlandais où la surveillance thérapeutique des médicaments (TDM) fait partie des soins standard, les concentrations plasmatiques du TKI du participant (imatinib, sunitinib ou regorafenib) seront mesurées. Les échantillons sanguins seront analysés à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée. L'heure de la dernière prise de dose et l'heure du prélèvement sanguin seront enregistrées. Cette mesure permet d'évaluer l'exposition systémique au TKI et soutient l'évaluation de la variabilité pharmacocinétique pendant le traitement à long terme. Unités de mesure : Nanogrammes par millilitre (ng/mL) |
Baseline et annuellement jusqu'à 10 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Chercheur principal: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Processus néoplasiques
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs stromales gastro-intestinales
Autres numéros d'identification d'étude
- IRBd22-158
- 004-2020 (Autre subvention/numéro de financement: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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