Tyyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoon reagoivien edistynyt/metastaattisten GIST-potilaiden pitkäaikaisen selviytymisen haasteet: havainnointitutkimus
Tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa saavien edistyneiden/metastaattisten GIST-potilaiden pitkäaikaisen selviytymisen haasteet: havainnoiva tutkimus (EORTC-1944)
Gastrointestinaaliset stroomatumorit (GIST) ovat harvinaisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka kehittyvät ruoansulatuskanavassa. Tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) ovat merkittävästi parantaneet eloonjäämistä leikkaamattomassa tai etäpesäkkeisessä GIST:ssä. Tästä johtuen yhä useammat potilaat elävät pitkään edenneen sairauden kanssa kroonisen TKI-hoidon alaisena, mikä korostaa tarpeen ymmärtää pitkäaikaisen selviytymisen näkökulmia, kuten terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL), hoidon rasitusta ja kliinisiä tuloksia.
Tämä kansainvälinen, monikeskuksellinen havainnointitutkimus sisältää kaksi osaa: retrospektiivisen poikkileikkaustutkimuksen potilaiden raportoimien tulosten mittareiden merkityksen ja sovellettavuuden arvioimiseksi sekä prospektiivisen kohortin pitkäaikaisten kliinisten tulosten, HRQoL:n, hoitokäytäntöjen ja selviytymishaasteiden dokumentoimiseksi.
Osallistujat sisältävät aikuisia, joilla on edennyt tai etäpesäkkeinen GIST ja jotka ovat saaneet TKI-hoitoa vähintään 2 vuotta. Tietoja kerätään potilaskertomuksista ja validoitujen potilaskyselyjen avulla alkuvaiheessa ja vuosittain jopa 10 vuoden ajan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa HRQoL-ongelmista, hoidon keskeyttämisestä, selviytymisstrategioista ja taloudellisen myrkytyksen vaikutuksista GIST:n pitkäaikaisilla selviytyjillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Gastrointestinaalinen stroomasolukasvain (GIST) on harvinainen pahanlaatuinen kasvain, jossa pitkäaikainen tyrosiinikinaasin estäjien (TKE), erityisesti imatiniibin, hoito on parantanut merkittävästi elossa pysymistä. Tästä johtuen yhä useammat potilaat elävät pitkälle edenneen tai etäpesäkkeellisen taudin kanssa kroonisen TKE-hoidon alaisena, mikä korostaa tarpeen ymmärtää paremmin pitkäaikaista selviytymistä, mukaan lukien terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL), hoidon taakka ja kliiniset tulokset.
Tämä tutkimus on kansainvälinen, monikeskuksinen havainnointitutkimus, joka koostuu kahdesta osasta:
- retrospektiivisestä poikkileikkaustutkimuksesta ja
- prospektiivisesta havainnointikohortista (rekisteri).
Tutkimuksen suunnittelu ja väestö
Retrospektiivinen osa sisältää potilaita, joilla on leikkaamaton tai etäpesäkkeellinen GIST ja jotka saavat pitkäaikaista TKE-hoitoa (≥5 vuotta). Tämän osan tavoitteena on arvioida potilaan raportoitujen tulosten (PRO) mittareiden merkitystä ja soveltuvuutta sekä tunnistaa GIST-spesifisiä selviytymiskysymyksiä.
Prospektiivinen kohortti sisältää potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai etäpesäkkeellinen GIST ja jotka ovat saaneet TKE-hoitoa vähintään 2 vuotta. Osallistujat rekrytoidaan useista keskuksista Euroopassa ja Kiinassa.
Tiedonkeruu
Tiedonkeruu sisältää sekä potilaan raportoimia tuloksia että kliinistä dataa.
Potilaan raportoimat tulokset kerätään validoitujen kyselylomakkeiden ja tutkimukseen erityisesti kehitettyjen kohteiden avulla, jotka arvioivat HRQoL:ää, selviytymiskysymyksiä, selviytymistä ja taloudellisia vaikutuksia.
Kliininen data poimitaan potilaskertomuksista ja sisältää taudin ominaisuudet, hoitohistoria, kasvaimen vaste, selviytymistulokset ja haittatapahtumat.
Seuranta
Prospektiivisessa kohortissa osallistujat täyttävät kyselylomakkeet alkuvaiheessa ja vuosittaisissa seuranta-arvioinneissa jopa 10 vuoden ajan. Kliinistä dataa kerätään pitkittäisesti rinnakkain rutiinihoidon kanssa.
Potilaille, jotka lopettavat TKE-hoidon, dokumentoidaan lopettamisen syyt ja myöhemmät kliiniset tulokset, mukaan lukien mahdollinen hoidon uudelleenaloitus.
Tutkimuksen tavoitteet
Päätavoitteena on määrittää HRQoL-ongelmien esiintyvyys, riskitekijät ja pitkittäinen kulku potilailla, joilla on leikkaamaton tai etäpesäkkeellinen GIST ja jotka saavat TKE-hoitoa.
Toissijaisia tavoitteita ovat pitkittyneeseen hoitoon ja selviytymiseen liittyvien tekijöiden tunnistaminen, kliinisten käytäntöjen kuvaus, hoidon tyytyväisyyden ja keskeyttämisen arviointi sekä TKE-hoidon keskeytyksen ja uudelleenaloituksen tulosten arviointi.
Eettiset näkökohdat
Tämä on ei-interventiivinen tutkimus. Osallistujat saavat vain vakiohoitoa. Tutkimustoimenpiteet koostuvat pääasiassa kyselylomakkeiden täyttämisestä ja tiedonkeruusta potilaskertomuksista, mikä edustaa vähäistä riskiä. Osallistujat voivat vetäytyä milloin tahansa. Vaikka suoraa kliinistä hyötyä ei odoteta, tutkimuksen tavoitteena on tuottaa tietoa GIST-potilaiden selviytymishoidon parantamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Puhelinnumero: 1476 +31 020 512 9111
- Sähköposti: t.v.amerongen@nki.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Puhelinnumero: +31 020 512 9111
- Sähköposti: o.husson@nki.nl
Opiskelupaikat
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1066 CX
- Rekrytointi
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Ottaa yhteyttä:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Puhelinnumero: 1476 +31 020 512 9111
- Sähköposti: t.v.amerongen@nki.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Puhelinnumero: +31 020 512 9111
- Sähköposti: o.husson@nki.nl
-
Päätutkija:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Edistyneet/metastaattiset GIST-potilaat, jotka reagoivat tyrosiinikinaasi-inhibiittihoitoon
Sulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa psykiatrinen tila tai kognitiivinen heikentymä, joka haittaisi itsearviointikyselyiden täyttämistä.
- Potilaat, jotka ovat liian sairaita viittaavan terveydenhuollon ammattilaisen määrittämänä.
Osa B - Prospektiivinen tarkkailukohortti Arviolta voimme sisällyttää 330 potilasta. Otoskookoon laskelman mukaan tarvitsemme vähintään 228 potilasta.
Sisällyttämiskriteerit
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi (ei yläikärajaa);
- Edistynyt tai etäpesäkkeinen GIST, GIST-diagnoosin on oltava histologisesti todistettu;
- Hoidettu TKI-lääkkeillä (esim. sunitinib, regorafenib, avapritinib, ripretinib) vähintään 2 vuotta; TKI-hoito jatkuu; enintään 3 kuukauden keskeytykset ovat sallittuja;
- Kykenevä lukemaan ja vastaamaan kyselylomakkeisiin;
- Kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat TKI-lääkitystä adjuvanttihoidon yhteydessä.
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tilanne, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; nämä tilanteet tulisi keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, jotka ovat liian sairaita (kuolema on välitön), viittaavan terveydenhuollon ammattilaisen määrittämänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu arvioidaan käyttämällä kohdeluetteloa.
Aikaikkuna: Perustaso ja kaikissa suunnitelluissa seuranta-arvioinneissa (vuosittain 10 vuoden ajan)
|
|
Perustaso ja kaikissa suunnitelluissa seuranta-arvioinneissa (vuosittain 10 vuoden ajan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu mitattuna EORTC QLQ-C30 -kyselyllä
Aikaikkuna: Alkutila- ja suunnitellut seuranta-arvioinnit (vuosittain 10 vuoden ajan)
|
EORTC QLQ-C30 on validoitu, 30-kohdainen HRQoL-kyselylomake, joka koostuu viidestä toiminnallisesta asteikosta (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), yleisestä elämänlaatuasteikosta, kolmesta oireasteikosta (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu) sekä useista yksittäisistä kohdista, jotka arvioivat yleisiä oireita (hengitysvaikeudet, ruokahaluttomuus, unihäiriöt, ummetus ja ripuli) sekä sairauden koettua taloudellista vaikutusta.
Kohteet pisteytetään neliportaisella Likert-asteikolla (1 = ei lainkaan, 2 = vähän, 3 = melko paljon, 4 = erittäin paljon).
Lineaarisen muunnoksen jälkeen kaikki asteikot ja yksittäiset kohdemittaukset saavat pisteet väliltä 0-100.
Korkeampi pisteet toiminnallisilla asteikoilla ja yleisessä elämänlaadussa tarkoittavat parempaa toimintakykyä ja HRQoL:ää, kun taas korkeammat pisteet oireasteikoilla tarkoittavat enemmän vaivoja.
Kynnysarvon määrittämiseksi heikentyneelle HRQoL:lle käytetään Giesingerin ja muiden kliinisen merkityksen kynnysarvoja.
|
Alkutila- ja suunnitellut seuranta-arvioinnit (vuosittain 10 vuoden ajan)
|
|
Selviytymiseen liittyvät ongelmat, mitattuna EORTC QLQ-SURV100 -kyselyllä
Aikaikkuna: Perustilanne ja suunnitellut seuranta-arvioinnit (vuosittain 10 vuoden ajan)
|
EORTC QLQ-SURV100 arvioi syöpäpotilaiden selviytymiseen liittyviä kysymyksiä.
QLQ-SURV100 on 100 kysymyksen HRQoL-kysely, joka koostuu 13 toiminnallisesta asteikosta, 9 oireasteikosta, hoidon kroonisten sivuvaikutusten oireluettelosta sekä 12 yksittäisestä kysymyksestä.
Kysymykset pisteytetään neliportaisella Likert-asteikolla (1 = ei lainkaan, 2 = vähän, 3 = melko paljon, 4 = erittäin paljon).
Lineaarisen muunnoksen jälkeen kaikkien asteikkojen ja yksittäisten kysymysten pistemäärät vaihtelevat välillä 0–100.
|
Perustilanne ja suunnitellut seuranta-arvioinnit (vuosittain 10 vuoden ajan)
|
|
Terveydentila mitattuna EQ-5D-5L:llä
Aikaikkuna: Alkutilanne ja kaikissa suunnitelluissa seuranta-arvioinneissa (vuosittain 10 vuoden ajan)
|
EQ-5D-5L mittaa terveydentilaa kahdessa osassa: kuvaavassa osassa ja EuroQol-visuaalisessa analogiaskaalassa (EQ-VAS).
Kuvaava osa arvioi terveyttä viidessä yleisessä ulottuvuudessa (liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavallinen toiminta, kipu ja epämukavuus sekä ahdistus ja/tai masennus), joista kullakin on viisi vastausvaihtoehtoa (ei ongelmia äärimmäisiin ongelmiin/kyvyttömyyteen).
Jokaiselle terveydentilalle voidaan mahdollisesti antaa yhteenvetoindeksipistemäärä perustuen yhteiskunnallisiin preferenssipainotuksiin kyseiselle terveydentilalle.
Näitä painotuksia, joita joskus kutsutaan 'hyödyllisyyksiksi', käytetään usein QALY-laskelmien tekemiseen terveystaloudellisissa analyyseissä.
Terveydentilaindeksipistemäärät vaihtelevat 0:sta (vastaa kuolemaa) 1:een (vastaa täydellistä terveyttä), ja korkeammat pistemäärät osoittavat korkeampaa terveyshyödyllisyyttä.
EQ-VAS tallentaa potilaan itsensä arvioiman kokonaisterveyden pystyvisualisella analogiaskaalalla.
Koostuu 1 kohdasta, vaihteluväli 0-100 "Mahdollisimman huonosta" "Mahdollisimman hyvään" terveyteen, ja korkeammat pistemäärät edustavat parempaa terveyttä.
|
Alkutilanne ja kaikissa suunnitelluissa seuranta-arvioinneissa (vuosittain 10 vuoden ajan)
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Tutkimus kestää diagnoosista kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (seuranta-aika on 10 vuotta)
|
Määritelmä: Aika leikkauskelvottoman tai etäpesäkkeisen taudin diagnoosista kuolemaan mistä tahansa syystä. Sensurointi: Analyysin aikaan elossa olevat potilaat → sensuroitu viimeisellä tiedettynä elossa olopäivämäärällä |
Tutkimus kestää diagnoosista kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (seuranta-aika on 10 vuotta)
|
|
Edistymätön eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: TKI-hoidon alusta edeten tautiin, kuolemaan tai viimeiseen seurantatarkastukseen (seuranta-aika on 10 vuotta)
|
Määritelmä: Aika TKI-hoidon aloituksesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin. Sensurointi: elossa ja etenevä tauti → sensuroitu viimeisimmässä kasvainarvioinnissa. |
TKI-hoidon alusta edeten tautiin, kuolemaan tai viimeiseen seurantatarkastukseen (seuranta-aika on 10 vuotta)
|
|
Tumori-vaste arvioitu RECIST-avulla
Aikaikkuna: Jokaisessa radiologisessa arvioinnissa, vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
Tumori-vaste arvioidaan radiologisten tutkimusten perusteella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaisesti.
Vastekategorioihin kuuluvat täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaata tautia ja etenevä tauti.
Tulosmittarina on potilaiden osuus kussakin vastekategoriassa.
|
Jokaisessa radiologisessa arvioinnissa, vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
|
Tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) hoidon keskeyttämisen syyt
Aikaikkuna: Vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
Hoidon keskeyttämisen syyt kerätään potilastiedoista ja luokitellaan ennalta määriteltyihin ryhmiin, kuten myrkyllisyys, sairauden eteneminen, potilaan halu ja muut syyt.
Kunkin luokan esiintymistiheydet raportoidaan.
|
Vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
|
Selviytymistyyli mitattu Threatening Medical Situations Inventory (TMSI) -kyselyllä
Aikaikkuna: Alkutilanne ja vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
The Threatening Medical Situations Inventory (TMSI) arvioi selviytymistyyliä vastauksena lääketieteelliseen stressiin.
Se sisältää kaksi alaskaalaa: monitorointi (tietoa hakeva) ja pehmentäminen (tiedon välttäminen).
Kunkin alaskaalan pistemäärä vaihtelee välillä 6–30, ja korkeammat pisteet osoittavat vahvempaa taipumusta kyseiseen selviytymistyyliin.
|
Alkutilanne ja vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
|
Sairauskognitiot mitattuna Sairauskognitio-kyselyllä (ICQ)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
Illness Cognition Questionnaire (ICQ) on 18 kohdetta sisältävä instrumentti, joka arvioi sairauteen liittyviä kognitioita kolmella alueella: avuttomuus, hyväksyntä ja koetut hyödyt.
Kohdat pisteytetään 4-pisteisellä Likert-asteikolla (1 = ei lainkaan, 4 = täysin). Keskimääräiset kohdepistemäärät lasketaan jokaiselle alueelle vaihdellen 1–4, ja korkeammat pisteet osoittavat vastaavan kognition voimakkaampaa esiintymistä. |
Alkutilanne ja vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
|
Taloudellinen toksisuus mitattuna Financial Index of Toxicity (FIT) -indeksillä
Aikaikkuna: Perustaso, vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
Taloudellisen myrkyllisyyden indeksi (FIT) arvioi taloudellista myrkyllisyyttä alueilla, kuten taloudellinen stressi, taloudellinen rasitus ja menetetty tuottavuus.
Pisteet johdetaan kyselylomakkeen kohdista, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa taloudellista myrkyllisyyttä.
|
Perustaso, vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
|
Työn tuottavuuden menetys mitattuna Tuottavuuskustannuskyselyllä
Aikaikkuna: Perustaso, vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
Tuottavuuskustannuskyselyn valitut kohdat arvioivat sairauden vaikutusta työn tuottavuuteen.
Tuloksiin kuuluu tuottavuuden menetysten esiintyminen ja laajuus palkkatyöhön osallistuneilla osallistujilla, mukaan lukien viimeisten 4 viikon aikana menetettyjen tuntien määrä.
|
Perustaso, vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
|
Terveydenhuollon käyttö ja epävirallinen hoitokäyttö mitattuna Medical Consumption -kyselyllä
Aikaikkuna: Perustaso, vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
Medical Consumption Questionnaire -kyselyn valituista kohdista arvioidaan terveydenhuollon käyttöä, mukaan lukien kotihoidon palveluiden käyttö sekä perheenjäsenten tai tuttujen tarjoama epävirallinen hoito.
Terveydenhuollon käyttöä arvioidaan terveydenhuollon tarjoajien kanssa tehtyjen yhteydenottojen määrän ja kotihoidon palveluiden käytön perusteella viimeisten 3 kuukauden aikana.
|
Perustaso, vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
|
Tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso ja vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
Alankomaiden keskuksissa, joissa lääkevalvonnan (TDM) monitorointi on osa standardihuoltoa, mitataan osallistujan TKI:n (imatiini, sunitiini tai regorafeeni) plasmakonsentraatioita. Verinäytteitä analysoidaan validoitua LC-MS/MS -menetelmää käyttäen. Viimeisen annoksenottotapahtuman ja verinäytteenoton aika tallennetaan. Tämä mittaus mahdollistaa TKI:n systemaattisen altistumisen arvioinnin ja tukee farmakokineettisen vaihtelun arviointia pitkäaikaisen hoidon aikana. Mittayksikkö: Nanogrammaa millilitrassa (ng/mL) |
Perustaso ja vuosittain jopa 10 vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Päätutkija: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, sidekudos
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRBd22-158
- 004-2020 (Muu apuraha/rahoitusnumero: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .